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第46卷第4期         任琼迪，苏凯奇，张 铭. 氨基酸代谢紊乱在卒中后认知障碍中的作用机制及研究进展［J］.
                  2026年4月                    南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（4）：499-511，519                     ·505 ·


                成与转运受阻      ［64］ 。值得注意的是，Gln 是合成α⁃酮               分子先导物。
                戊二酸（α⁃ketoglutarate，α⁃KG）的关键前体。α⁃KG
                                                                  3 氨基酸作为PSCI生物标志物的相关研究
                不仅是三羧酸循环的重要中间产物，还是依赖α⁃KG
                的双加氧酶如表观遗传修饰酶的必需辅因子                       ［65］ 。  3.1  血液氨基酸水平变化
                因此，Glu⁃Gln 循环的紊乱理论上可能通过限制                             反映氨基酸代谢紊乱的相关指标作为 PSCI 的
                α⁃KG 的生成，潜在影响三羧酸循环的通量和一碳                          生物标志物，其血清或血浆水平变化具有显著的时
                单位代谢的效率，进而可能干扰 Met 循环中 SAM 的                      间动态性和病理机制关联性。现有研究显示，Hcy
                生成与 SAH 的清除，最终降低大脑整体的甲基化                          在卒中急慢性期持续升高，是 PSCI 独立危险因素。
                供体水平，影响磷脂、神经递质和髓鞘的合成与修                            一项荟萃分析发现，缺血性卒中患者的 Hcy 水平显
                复 ［66］ 。这种跨通路的级联效应，将神经兴奋毒性、                       著升高，且与大动脉粥样硬化、小动脉闭塞等卒中
                能量代谢障碍与表观遗传修饰异常紧密串联，共同                            亚型的发病风险相关          ［72］ 。另一项针对中国人群的
                构成了驱动PSCI发生发展的核心病理网络，但其确                          临床研究，进一步证实了卒中急、慢性期持续性高
                切的分子机制和代谢变化仍需进一步研究证实。                             Hcy水平与PSCI风险增加的关联性              ［73］ 。Glu在急性

                2.4  中医药通过调节氨基酸代谢干预PSCI 的潜在                       期显著升高，其机制为兴奋性毒性导致的神经元
                机制                                                Ca 超载，以及星形胶质细胞中Glu转运体兴奋性氨
                                                                    2+
                    在中医药领域，已有多种经典复方及活性单体                          基酸转运体 2 功能障碍         ［47］ 。临床数据表明，强化康
                被证实可通过调节氨基酸代谢紊乱，针对PSCI的关                          复干预可改善PSCI患者的认知功能，其作用机制可
                键病理环节发挥改善认知功能的作用。经典益气                             能与降低血清Glu水平相关           ［74］ 。一项针对急性缺血
                活血方剂补阳还五汤不仅被广泛用于缺血性卒中                             性卒中患者的研究显示，患者血浆 Glu 水平在卒中
                恢复期的治疗，在改善PSCI患者简易智能精神状态                          后4~6 h内开始显著升高，达到峰值后在48~72 h内
                检查量表（mini⁃mental state examination，MMSE）、蒙        逐渐回落    ［75］ 。Gln 作为重要的代谢中间体，其在卒
                特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment，          中急性期显著降低与机体高代谢消耗、营养摄入不
                MoCA）评分及延迟记忆能力方面，也显示出良好的                          足及炎症反应相关，可导致营养不良、感染风险增
                临床疗效    ［67］ 。在分子机制上，补阳还五汤能下调脑                    加及神经修复延迟         ［76-77］ 。而在恢复期，通过外源性
                脊液中兴奋性氨基酸水平，同时上调抑制性氨基酸                            补充可快速提升其体内水平，改善患者营养状态，
                水平，缓解兴奋性毒性对突触结构的破坏，为突触                            缩短感染病程，并促进神经功能恢复。一项基于大
                可塑性的维持提供代谢基础             ［68］ 。除复方外，多种中           脑中动脉阻塞造模大鼠的脑脊液代谢组学研究发
                药活性单体也显示出对 PSCI 特异性认知域的保护                         现，大鼠脑脊液中 Gln 水平在卒中急性期显著降
                作用：人参皂苷 Rg3 可特异性拮抗 Hcy 诱导的海马                      低。这一结果与血液中 Gln 的变化趋势一致，进一
                兴奋性毒性，通过抑制 Hcy 对 NMDA 受体的过度                       步证实了Gln在卒中急性期的代谢特征                 ［78］ 。目前关
                激活及下游半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶⁃3（cysteinyl                      于 BCAA 与卒中的研究仍相对有限，现有证据尚未
                aspartate specific proteinase⁃3，caspase⁃3）介导的神经   明确两者间的具体关联，仍有诸多问题亟待探索。
                元凋亡，保护海马神经元完整性，从而改善卒中后                            研究表明，缺血性中风患者和缺血再灌注大鼠模型
                的海马依赖性记忆功能障碍             ［69］ ；黄芪甲苷则通过激           中均存在显著的 BCAA 蓄积，且该现象与肠道菌群
                活 MAPK/ERK 信号通路，拮抗 Glu 诱导的肾上腺嗜                    失调密切相关       ［79］ 。一项临床研究发现，BCAA 补充
                铬细胞瘤细胞神经毒性，保护突触后致密结构并防                            剂对卒中相关肌少症具有积极作用。在中风后康
                止突触丢失，这对于缓解卒中后学习与执行功能衰                            复期补充BCAA可以显著改善肌肉质量指数和功能
                退至关重要      ［70］ 。此外，川芎嗪等单体能够改善高                   状态（包括日常活动能力、平衡和步行能力） 。如
                                                                                                         ［80］
                Hcy 导致的血管内皮功能障碍与微炎症，优化脑灌                          何实现 BCAA 对肌肉代谢与认知功能的协同改善，
                注与脑内微环境，从而延缓血管性痴呆及PSCI的病                          仍需更多临床试验和机制研究予以证实。卒中急
                理演变   ［71］ 。上述研究证据表明，中医药在以 Hcy、                   性期因Arg1释放及内源性NOS抑制剂水平升高，导
                Glu 为核心的氨基酸代谢网络调控中，不仅能保护                          致体内 Arg 严重耗竭，但临床需避免过度补充 Arg，
                神经元，还可通过改善突触可塑性与脑网络连接发                            以防止NO过度生成引发神经毒性。此阶段的干预
                挥作用，为PSCI的代谢干预提供了重要候选方药与                          重点为维持 Arg 的最低生理需求，避免进一步的氧
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