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第46卷第4期 任琼迪，苏凯奇，张 铭. 氨基酸代谢紊乱在卒中后认知障碍中的作用机制及研究进展［J］.
2026年4月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（4）：499-511，519 ·507 ·

表1 特定氨基酸代谢通路在PSCI中的作用机制与干预策略
Table 1 Mechanisms and intervention strategies of specific amino acid metabolic pathways in PSCI
Amino Core metabolic pathways/mech⁃
PSCI⁃related effects（injury/protection） Intervention strategies
acid category anisms
BCAA ① Competes LAT1 transporter Dual effects： Regulate BCAA levels（avoid accu⁃
（Leu，Ile，Val） （with AAA）； ① Maintains neuronal and glial cell mulation）；Combine with metabolic
②Activates the mTOR signaling function and cognitive function at status⁃based interventions
pathway； physiological levels；
③ Impairs mitochondrial func⁃ ② Pathological accumulation inhibits
tion； neurotransmitter synthesis，causes mi⁃
④ Disrupts the gut microbiota ⁃ tochondrial damage，neuroinflamma⁃
liver⁃brain axis tion，and cognitive decline
AAA ① Phe ⁃ Tyr metabolic disorder Metabolic imbalance： Dual inhibition of IDO1/TDO2；Per⁃
（Phe，Tyr，Trp） and damage to the dopamine en⁃ ① Damage the dopamine energy sys⁃ sonalized therapy；Combined appli⁃
ergy system； tem leads to impaired executive func⁃ cation of immune checkpoint inhibi⁃
②Trp⁃Kyn pathway imbalance， tion and working memory； tors；Monitoring of metabolic bio⁃
neuroinflammation，and neuro⁃ ②Neuroinflammation+NMDA excito⁃ markers
degeneration toxicity leads to hippocampal degener⁃
ation
Glu，Gln Neuron⁃astrocyte glutamine⁃glu⁃ Cycle disruption： NMDA antagonists （e.g.，meman⁃
tamate cycle（Glu uptake→Gln ① Acute phase：Glu excitotoxicity→ tine）；Transcranial magnetic stimu⁃
synthesis→Glu regeneration） neuronal acute death； lation/high ⁃ pressure oxygen/acu⁃

②Chronic phase：Decreased synaptic puncture；Glu transporter 1 enhanc⁃
plasticity，chronic neuroinflammation→ ers，AMPA antagonists，etc.
cognitive progressive damage
Arg ①NO synthesis pathway（nNOS/ Pathway imbalance：Oxidative⁃nitrosa⁃ Spatiotemporally regulate NOS sub⁃
iNOS/eNOS）； tive stress，blood ⁃ brain barrier disrup⁃ type activity；Inhibit Arg1；Supple⁃
②Arg1 pathway tion，vascular dysfunction，and impaired ment Arg；Intervene in polyamine
neural repair → cognitive damage pathways，etc.
Met，Hcy，Cys Met cycle→SAH hydrolysis→ Metabolic disorder：Multi ⁃ stage dam⁃ Reduce Hcy（B vitamins + lifestyle
Hcy metabolism→GSH synthe⁃ age（pre ⁃ stroke vulnerability→acute interventions）；Increase GSH（N ⁃
sis pathway phase damage→chronic phase vicious acetylcysteine，Nrf2 activators） ；
cycle）→cognitive decline Zinc and selenium supplementa⁃
tion；Supplement methyl donors，etc.

问题亟待解决。文章在总结当前研究局限性的基 础疾病等关键变量缺乏统一标准，影响研究结果的
础上，从机制探索、技术创新和临床转化3个维度提 可比性；技术平台相对单一，多数研究依赖传统的
出未来发展方向，为 PSCI 的精准干预提供新的思 血液或脑脊液代谢组学检测，对脑区特异性代谢分
路。当前研究的局限性主要体现在3方面：首先，机 析等精准技术的应用较少；尚未广泛开展单细胞水
制研究碎片化，现有研究多聚焦于单一氨基酸或单 平的代谢解析，难以揭示细胞亚群层面的代谢差异
一代谢通路，忽略了氨基酸与微量元素、肠道菌群 及其与认知障碍的关联；多组学数据的整合程度不
之间的交互作用，缺乏对整体代谢调控网络的系统 足，未能将代谢组学与基因组学、转录组学等其他
性解析；同时，对卒中从急性期到慢性期的氨基酸 组学信息深度融合，限制了对PSCI代谢调控网络的
代谢演变规律尚未明确，且对不同细胞类型在代谢 系统认知。最后，临床转化效果有限。已探索的诊
紊乱中的特异性作用机制缺乏清晰认识。其次，研 断标志物在敏感性和特异性上仍有欠缺，受样本
究方法层面存在明显局限。研究人群的异质性控 量、检测方法等因素影响，其临床应用的稳定性和
制不足，不同研究中患者的卒中类型、病程阶段、基 可靠性有待进一步验证；针对代谢紊乱的干预策略