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第46卷第4期
               ·502 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年4月


              扰神经递质合成，破坏突触化学传递。BCAA 与芳                          伤。同时，宿主肝脏支链氨基转移酶/支链α⁃酮酸脱
              香族氨基酸（aromatic amino acids，AAA）如色氨酸               氢酶通路因炎症应激失调，BCAA分解受阻，致其血
             （tryptophan，Trp）、酪氨酸（tyrosine，Tyr）通过血脑             液浓度升高      ［38］ 。蓄积的 BCAA 通过 LAT1 转运体与
              屏障的 L 型氨基酸转运蛋白 1（L⁃type amino acid                AAA竞争入脑，其代谢中间产物如α⁃酮异己酸会激
              transporter 1，LAT1）进行竞争性转运，BCAA 水平升               活小胶质细胞释放 IL⁃6、TNF⁃α，诱发神经炎症                 ［39］ 。
              高会抑制Trp入脑，降低5⁃羟色胺合成，影响患者情                         这些炎症因子不仅直接产生神经毒性，还通过抑制
              绪和认知灵活性        ［29］ ；同时抑制 Tyr 转运，减少多巴             脑 源 性 神 经 营 养 因 子（brain⁃derived neurotrophic
              胺、去甲肾上腺素生成，损害患者注意力与执行功                            factor，BDNF）、原肌球蛋白受体激酶 B（tropomyosin⁃
              能 ［30］ ，脑卒中后这种失衡会进一步加剧认知衰退。                       related kinase B，TrkB）信号通路，削弱神经元存活和

              ②过度激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian                        突触形成能力；同时，炎症微环境可激活补体 C1q、
              target of rapamycin，mTOR）信号通路，导致突触蛋白              C3 等补体成分，介导病理性的突触修剪，导致树突
              稳态失调。持续高 BCAA 水平（尤其是 Leu）会激活                      棘密度降低和神经环路连接中断。这种从外周代

              mTOR 复合物 1（mammalian target of rapamycin com⁃     谢紊乱到中枢突触清除的共同作用，是PSCI患者认
              plex 1，mTORC1）信号，不仅引发核糖体蛋白S6激酶                    知损伤的重要机制。
              1（ribosomal protein S6 kinase 1，S6K1）、真核翻译起            综上，BCAA在PSCI中表现出典型的双向效应：

              始因子 4E 结合蛋白 1（eukaryotic translation initia⁃      生理状态下可维持神经稳态，病理蓄积时则通过上
              tion factor 4E⁃binding protein 1，4E⁃BP1）介导的胰岛     述代谢紊乱、分子靶点异常、细胞功能受损到认知
              素抵抗与线粒体功能障碍，更扰乱了突触局部蛋白                            损伤的完整链条加剧病情。当BCAA分解代谢受阻
              合成的精细平衡，导致突触后密度蛋白 95（postsyn⁃                     时，其蓄积通过 mTOR 过度激活和线粒体损伤促进
              aptic density protein 95，PSD⁃95）与突触蛋白Ⅰ（syn⁃       神经元死亡，该机制与肌少症中的肌肉萎缩机制类
              apsinⅠ，SynⅠ）等关键突触蛋白表达异常，进而损                       似 ［40］ 。这一双向机制提示，临床需精准调控 BCAA
              害突触可塑性与认知功能            ［31］ 。高BCAA水平常与糖           水平，以实现最佳的治疗效果。目前，针对 PSCI 的
              尿病、肥胖等 PSCI 危险因素并存，通过成纤维细胞                        BCAA 专项临床试验尚未广泛开展，但其在能量代
              生长因子21（fibroblast growth factor 21，FGF21）信号       谢、抗炎和肠道菌群调节方面的作用已在基础研究
              抑制和氧化应激，加重脑血管损伤与神经炎症                      ［32］ 。  中得到验证。临床应用 BCAA 时，需要警惕其代谢
              这种分子层面的紊乱直接抑制了长时程增强的诱                             背景依赖性风险，因为不同的代谢状态可能影响其
              导与维持，造成突触结构损伤和功能连接中断。                             疗效与安全性。现有临床证据表明，糖尿病、肝硬
              ③引起线粒体功能障碍与氧化应激，导致突触能量                            化等代谢背景可能通过影响BCAA分解酶活性或血
              衰竭。BCAA代谢障碍会减少乙酰辅酶A与琥珀酰                           小板功能，显著改变 BCAA 疗效和安全性。未来需
              辅酶A的生成，抑制三羧酸循环，加剧卒中后缺血半                           设计多中心、代谢状态分层的随机对照试验，并结
              暗带区的能量危机         ［33］ 。突触传递对ATP高度依赖，              合代谢组学和肠道菌群分析，以精准评估 BCAA 在
              能量短缺直接损害突触囊泡循环和 Glu 回收功能，                         PSCI治疗中的潜在价值。
              导致兴奋性毒性积累。同时，蓄积的 BCAA 诱发线                         2.2.2 芳香族氨基酸的代谢失衡
              粒体活性氧爆发，引起脂质过氧化和 DNA 损伤                   ［34］ ，       苯丙氨酸（phenylalanine，Phe）、Tyr 和 Trp 作为
              激活细胞凋亡级联反应，加速神经元丢失。在胰岛                            关键AAA，其代谢失衡通过两条关键通路损害认知
              素抵抗模型中，BCAA 代谢酶抑制剂进一步降低了                          功能：一是 Phe⁃Tyr 代谢紊乱与多巴胺能系统损伤，
              线粒体峰值功能，提示 BCAA 可直接损害脑细胞能                         二是 Trp⁃犬尿氨酸（kynurenine，Kyn）通路失衡诱发
              量代谢   ［35］ 。④激活“肠⁃肝⁃脑”轴介导的神经炎症，                   神经炎症和神经退行性变。Phe经苯丙氨酸羟化酶
              通过分子信号损伤突触结构              ［36］ 。肠道菌群可通过           转化为Tyr，后者经酪氨酸羟化酶生成左旋多巴，最
              孔蛋白A（porin A，PorA）基因产物等独立代谢通路，                    终合成多巴胺和去甲肾上腺素。Phe在体内蓄积会
              将 BCAA 转化为异丁酸、异戊酸等支链短链脂肪酸                         竞争性抑制酪氨酸羟化酶，减少多巴胺和去甲肾上
             （branched short⁃chain fatty acid，BSCFA），维持结肠       腺素的合成，削弱前额叶皮层的功能，导致患者执
                          ［37］                                                            ［41］
              上皮能量稳态 。PSCI状态下，菌群失调导致BSCFA                       行功能下降和工作记忆受损                 。此外，Phe 代谢过
              生成减少，影响上皮细胞能量供应，加剧肠屏障损                            程中产生的氧化应激会加速黑质⁃纹状体通路的退
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