Page 101 - 南京医科大学自然版
P. 101

第46卷第5期      程 珊，蒋承烨，刘 浩. 儿童传染性单核细胞增多症阿昔洛韦治疗疗效的倾向性评分匹配分析［J］.
                  2026年5月                     南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（5）：717-724                         ·723 ·


                且在学龄期患儿中甚至延长住院及发热持续时间，                            复中的作用差异。从病毒学角度来看，阿昔洛韦通
                该结果与 Cai 等    ［12］ 报道一致，且学龄期儿童其他预                 过抑制病毒 DNA 多聚酶可在短期内降低 EBV 复制
                后指标方面也未显示抗病毒治疗的获益。此外，学                            水平。既往研究表明，抗病毒治疗可显著降低全血
                龄前及学龄期抗病毒组患儿的发热持续时间长于                             及血浆 EBV⁃DNA 拷贝数，并抑制病毒裂解再激活
                              ［3］
                对照组，与Hu等 的研究结果一致。这一现象提示                           过程  ［18-20］ 。然而，停止治疗后病毒复制可迅速恢复
                抗病毒治疗对IM临床症状改善作用有限，其原因可                           至基线水平，其原因在于 IM 本质上属于针对 EBV
                能在于 IM 症状主要源自细胞免疫反应及炎症因子                          感染 B 淋巴细胞的免疫介导性疾病，而非单纯病毒
                释放，而非病毒的直接细胞毒作用。既往研究表                             复制所致    ［21-22］ 。因此，单纯抗病毒治疗难以改变疾
                明，糖皮质激素可通过抑制炎症反应缓解咽痛及气                            病自然病程，这也解释了目前临床指南未推荐常规
                道阻塞症状，而阿昔洛韦虽能降低口咽部EBV复制                           应用抗病毒治疗的原因。本研究进一步发现，在婴
                水平，但对临床症状改善作用有限                ［6，13］ 。本研究同       幼儿期及学龄前期患儿中，阿昔洛韦治疗后血浆
                样观察到抗病毒组咽峡炎持续时间更长，这进一步                            EBV⁃DNA转阴速度明显快于对照组，而在学龄期患
                支持 IM 症状主要由免疫炎症反应介导而非病毒复                          儿中未观察到类似效应，提示低龄IM患儿使用抗病
                制水平决定的观点。脾肿大是 IM 最常见的器官受                          毒治疗可能更具有临床意义。
                累表现之一，也是严重并发症脾破裂的重要危险因                                本研究的创新性主要体现在3个方面：首先，通
                素。本研究显示抗病毒治疗未能改善脾肿大恢复                             过年龄分层分析明确低龄患儿可能从抗病毒治疗中
                进程，提示EBV诱导的淋巴细胞增殖及免疫活化过                           获得病毒学指标及肝功能恢复方面的获益；其次，应
                程可能在短期内难以通过抗病毒治疗逆转。此外，                            用PSM方法有效降低基线混杂偏倚，提高研究结论
                随访时间相对有限也可能影响结果判断，未来需延                            可靠性；最后，系统整合临床症状、实验室指标及随访
                长观察周期以进一步明确远期恢复情况。                                结局，全面评估抗病毒治疗在不同年龄段IM患儿中
                    Sylvester等 ［14］ 系统评价指出，包括阿昔洛韦、更               的疗效差异。本研究也存在一定局限性。首先，PSM
                昔洛韦及伐昔洛韦在内的抗病毒药物在 IM 治疗中                          后样本量相对有限，尤其学龄期病例较少，可能影响
                的总体疗效仍缺乏一致证据支持，提示单纯抑制                             统计效能；其次，未监测口咽部EBV⁃DNA载量，无法
                EBV复制可能难以显著改变疾病临床进程。然而，                           全面评估病毒复制动态；此外，本研究为单中心回
                部分回顾性研究仍观察到抗病毒治疗可在一定程                             顾性研究，仍存在潜在选择偏倚。未来需开展多中
                度上改善患者实验室指标或缩短部分症状持续时                             心、大样本随机对照研究，以进一步明确抗病毒治
                间 ［15］ ，显示其潜在疗效可能具有条件依赖性。本研                       疗在儿童IM中的适用人群及临床价值。
                究发现婴幼儿期抗病毒治疗后血 WBC 恢复时间反                              综上所述，阿昔洛韦治疗可缩短婴幼儿期及学
                而延长，但学龄前及学龄期无明显差异，更进一步                            龄前期 IM 患儿血浆 EBV⁃DNA 转阴时间，并促进学
                提示了抗病毒治疗效果的不确定性。肝功能损害                             龄前期患儿肝功能恢复，但对临床症状改善作用有
                是 IM 最常见的系统并发症之一。既往研究显示，                          限。本研究为不同年龄段儿童 IM 抗病毒治疗的个
                40%~70%的 IM 患儿可出现转氨酶升高，且发生率                       体化决策提供了重要循证依据。
                随年龄增长而升高         ［16］ 。本研究同样观察到类似趋                    利益冲突声明：
                势。值得注意的是，既往个案及小样本研究提示抗                                所有作者声明无利益冲突。
                病毒治疗可能通过降低病毒复制水平减轻肝细胞                                 Conflict of Interests：
                炎症损伤，从而促进肝功能恢复               ［5，17］ 。本研究结果            All authors declare no conflict of interests.
                                                                      作者贡献声明：
                显示，这一获益主要体现在学龄前期患儿中，而在
                                                                      程珊负责数据收集、统计分析和撰写文章初稿；蒋承烨
                婴幼儿及学龄期患儿中未观察到明显效果，甚至恢
                                                                  负责文章校对、数据分析及实验设计；刘浩负责项目设计、文
                复时间延长，提示不同年龄阶段EBV感染后免疫炎
                                                                  章审阅及修订。
                症反应强度及肝脏损伤机制可能存在差异，同时也                                Author’s Contributions：
                反映联合保肝治疗策略在不同年龄群体中的疗效                                 CHENG Shan was responsible for data collection，statisti⁃
                可能具有显著异质性。因此，未来有必要开展单纯                            cal analysis，and drafting the initial manuscript；JIANG
                抗病毒治疗与联合保肝治疗的前瞻性比较研究，以                            Chengye was responsible for manuscript proofreading，data anal⁃
                进一步明确不同治疗方案在促进 IM 相关肝功能恢                          ysis and experimental design；LIU Hao was responsible for proj⁃
   96   97   98   99   100   101   102   103   104   105   106