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第46卷第5期
              ·726 ·                             南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年5月


                  冠心病（coronary heart disease，CHD）目前仍是           生发展过程可能伴随特定氨基酸代谢途径的异常，
              全球范围内导致死亡和残疾的主要疾病之一，严重                            这些代谢紊乱可能通过影响能量代谢、氧化应激、
              威胁着人类的健康与生命。国外相关研究数据显                             炎症反应、脂质代谢等多种机制，直接或间接地参
                                           ［1］
              示，每年约有1 761万人死于CHD ；而《中国心血管                       与CHD的病理过程。然而，已有的研究多聚焦单一
              健康与疾病报告 2023》的最新数据显示，近年来我                         氨基酸或单一机制，缺乏多类氨基酸及其代谢产物
              国 CHD的患病率持续上升，推算目前全国CHD患者                         的系统性整合；对氨基酸代谢指标的风险预测或干
              已达到1 139万例 。从发病机制来看，CHD的核心                        预治疗靶点总结较为零散；对氨基酸代谢网络与脂
                             ［2］
              病理基础是动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS），其形                质、糖代谢的交叉调控机制总结不充分。这些空白
              成主要涉及 3 个关键环节：首先是脂质在血管壁的                          导致氨基酸代谢紊乱在 CHD 中的整体作用仍不明
              异常沉积（尤其是低密度脂蛋白胆固醇的积聚）；其                           确，难以有效指导临床实践。
              次是慢性炎症反应的激活，炎症细胞和细胞因子参与                                文章希望通过整合现有研究成果为进一步阐
              并加速了斑块形成；最后是血管内皮功能障碍，导致                           明 CHD 的发病机制提供新的视角，并为 CHD 的早
              血管舒缩功能受损、通透性增加，进一步促进脂质                            期诊断、风险预测及个体化治疗提供理论依据。
              和炎症细胞浸润 。这 3 个过程相互作用，最终导
                             ［3］
                                                                1  特定氨基酸代谢紊乱与CHD风险
              致冠状动脉管腔狭窄甚至闭塞，引发心肌缺血缺氧，
              进而导致 CHD 相关的严重心血管事件的发生与发                          1.1  同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）与CHD
              展。生物体的生理功能主要由蛋白质及氨基酸执行                                 Hcy 是一种含巯基的氨基酸，并非直接来源于
              和调节，异常的蛋白质或氨基酸相互作用会导致细胞                           饮食，而是蛋氨酸（methionine，Met）代谢过程中的重
                              ［4］
              毒性乃至疾病发生 。                                        要中间产物，Met 是 Hcy 的唯一来源。众多流行病
                  目前研究已明确，心血管病危险因素可能促进                          学研究已经确定，导致高同型半胱氨酸血症（hyper⁃
                                             ［5］
              AS的发展，进而增加CHD发生风险 。CHD的发生                         homocysteinemia，Hhcy）的Hcy代谢失调与心血管疾
                                                                      ［9］
              与多种危险因素密切相关，其中代谢相关危险因素，                           病有关 。Hcy 水平升高可能通过多种机制影响心
              包括营养不良、超重或肥胖、高胆固醇（cholesterol，                    血管健康，包括促进血管炎症              ［10］ 、内皮功能障碍    ［11］ 、
                              ［7］
                  ［6］
              Chol） 或血脂异常 、高血压（hypertension，HTN）、糖              血栓形成和 AS      ［12］ 。日本学者也指出相比 Hcy 正常
              尿病（diabetes mellitus，DM）、代谢综合征（metabolic          的 CHD 患者，Hcy升高患者经皮冠状动脉介入治疗
              syndrome，MetS）等 。这些因素并非孤立作用，而                    （percutaneous coronary intervention，PCI）术后远期死
                              ［1］
                                                                        ［13］
              是通过干扰机体代谢稳态（包括脂质代谢、糖代谢                            亡率更高 。这可能解释了为什么高Hcy水平与心血
              及氨基酸代谢等），间接加剧AS病理进程，例如营养                          管疾病风险增加相关。空腹血浆Hcy水平>15 μmol/L，
              不良可能直接影响氨基酸的摄入与代谢平衡，MetS                          即可诊断为 Hhcy。当 Hcy 浓度>15~30 μmol/L 时为
              则常伴随多种氨基酸代谢通路的异常激活，这为后                            轻度升高；>30~100 μmol/L为中度升高；>100 μmol/L
                                                                             ［9］
              续探讨氨基酸代谢紊乱与 CHD 的关联奠定了病理                          则为重度升高 。在人群中高龄、男性更易出现
              生理基础。因此，深入明确 CHD 的流行特征、核心                         Hhcy ［14］ 。已经证实 Hhcy 是 CHD 的独立危险因素，
              病理机制及代谢相关危险因素，可为聚焦分析氨基                            Hcy 可多途径诱导氧化应激反应的发生，诱导脂蛋
              酸代谢紊乱在疾病中的作用提供必要背景，对优化                            白代谢紊乱，激活抗凝途径，促进血栓形成                    ［15］ 。包
              CHD的预防与治疗策略具有重要意义。                                括增加脂质过氧化，抗氧化活性受损，使高密度脂蛋
                  氨基酸作为构成蛋白质的基本单位，在人体生                          白（high⁃density lipoprotein，HDL）介导胆固醇逆转运
              命活动中发挥着至关重要的作用。人体中的氨基                             能力受损     ［16］ ，可使 HDL 相关的对氧磷酯酶1活性降
              酸不仅参与蛋白质合成，还广泛参与机体的代谢调                            低，还通过脂肪酸结合蛋白 4 的过度表达来促进泡
              节、能量供应、信号转导等多种生理过程。在氧化                            沫细胞的形成       ［17］ ，此外 Hcy 可通过甲硫氨酰⁃tRNA
              还原反应、三羧酸循环、尿素循环等关键代谢通路                            合成酶代谢为同型半胱氨酸硫内酯（homocysteine⁃
              中，氨基酸均占核心地位，调控着机体正常的生理                            thiolactone，Hcy⁃thiolactone），Hcy⁃thiolactone 是一种
              功能和内环境稳态 。近年来，越来越多的研究表                            具有化学反应活性的硫酯，能修饰蛋白质的赖氨酸
                               ［8］
              明，氨基酸代谢紊乱与多种慢性疾病的发生发展密                           （lysine，Lys）残基，生成 N⁃同型半胱氨酸化蛋白质，
              切相关，其中包括 CHD。已有学者指出，CHD 的发                        导致蛋白质丧失原有的正常功能，具有细胞毒性、
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