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第46卷第5期 崔入元，任琼迪，朱明军. 氨基酸代谢紊乱在冠心病发生发展中的作用机制及临床意义［J］.
2026年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（5）：725-738 ·729 ·

［48］
氨酸（L⁃homoarginine，H⁃Arg） ，可调节血管内皮功 他真核生物中最丰富的氨基酸之一 ［61］ 。其主要由
能、抑制损伤血管内膜增生 ［49］ ，此外，更多研究表明 Met、Cys合成，大部分存在于心脏、大脑、肌肉中，虽
H⁃Arg 可能不仅是预后情况的标志物 ［50］ ，还可能直 然不是构成蛋白质的标准氨基酸之一，但在生物体
接对心血管和脂质代谢起积极作用。一项纳入 内发挥抗氧化、中和自由基、保护细胞免受氧化损
1 999例受试者的研究发现，高L⁃Arg水平或高对称 伤、调节BCAA分解代谢酶的表达、抑制Chol合成的
二甲基精氨酸（symmetric dimethylarginine，SDMA） 作用 ［62］ 。现已有大量文献表明：Tau 可以减少血小
水平显著提高了AS斑块出现的概率，而ADMA浓度 板聚集，从而降低血栓形成的风险；Tau能够调节血
［63］
［64］
与 AS 无相关性 ［51］ ，这看似与“L⁃Arg 生成 NO 抗 AS， 脂血糖代谢 ，缓解胰岛B细胞应激状态 ，降低血
［65］
ADMA 蓄积会促进 AS”的核心机制矛盾，实则源于 液中的Chol和TG水平，减少脂质在血管壁的沉积 ，
代谢通路的复杂性。关键原因在于，L⁃Arg 对 CHD 从而减轻AS的进程；Tau能够对抗心肌缺血再灌注
的影响并非取决于单一浓度，而是依赖整个代谢网 损伤，并减少心律失常的发生 ［66］ ，降低 CHD 恶化风
络的平衡：当ADMA蓄积、NOS活性异常等导致代谢 险；Tau能够提高NO水平 ［67］ ，降低内皮素⁃1水平 ［68］ ，
失衡时，单纯的L⁃Arg水平升高无法有效转化为具有 改善血管内皮功能。在一项筛选实验中研究者发
保护作用的NO，甚至可能因代谢紊乱间接参与斑块 现 6 种氨基酸［Gly、Cys、丙氨酸（alanine，Ala）、Leu、
形成，还可能由SDMA通过某种途径促进AS进展。 谷氨酸（glutamic acid，Glu）和谷氨酰胺（glutamine，
综上，正常氨基酸代谢状态通过 NO 发挥血管 Gln）］在安全剂量下能显著影响动脉细胞脂质积
保护作用，失衡状态则转向损伤效应。这一结论提 累 ［69］ 。其中，对巨噬细胞 TG 代谢的保护作用尤为
示，未来针对该通路的干预需聚焦整个代谢网络 突出，具体表现为减少了巨噬细胞对富含 TG 的极
（如调控L⁃Arg/ADMA比值、维持NOS活性），而非单 低密度脂蛋白的吸收，并减缓了自身合成 TG 的速
纯补充L⁃Arg。 度。研究表明，Ala代谢与血糖控制有关，其机制可
1.5 Gly与CHD 能是由于慢性糖皮质激素和胰高血糖素信号传导驱
［70］
研究发现血浆Gly与疑似稳定型心绞痛患者发 动的Ala分解代谢，进而促进高血糖的发生发展 。
生急性心肌梗死的风险呈负相关 ［52］ 。Gly可维持血 关于Glu对冠脉AS的研究近年来较少，但可以公认
管胶原蛋白结构稳定 ［52-53］ ，提高机体对胰岛素的敏 的是，Glu和天冬氨酸通过补充能量底物、促进糖酵
感性 ［54］ ，降低血压水平 ［55］ 。其还可以通过抗血管 解、消除氨毒性、维持细胞膜稳定性以及减少自由
炎症反应与氧化应激 ［56］ ，预防代谢性疾病 ［57］ 。且 基损伤等多种机制 ［71］ ，保护了左心室心肌结构的完
Gly 是唯一被发现既能减少巨噬细胞吸收富含甘 整性和收缩/舒张效能，在动物实验中表现为血流动
油三酯（triglyceride，TG）的极低密度脂蛋白，又能降 力学指标优化，在临床中表现为缺血耐受提升，术后
低 TG 合成速率的氨基酸 ［58］ ，这一发现与之前关于 恢复加快，心功能相关标志物改善。
［59］
Gly 对内皮细胞具有心血管保护作用的报道相符 。 Tau 通过抗氧化、调节脂质代谢等发挥保护作
Gly的血管保护作用部分是通过与Gly门控通道结合 用，Ala 通过促进高血糖间接增加 CHD 风险，Glu 与
和氯化物流入巨噬细胞后产生的效应介导的 。此 Gln 可增强心肌缺血再灌注的耐受性，Ala与CHD的
［58］
外还有研究发现 Gly 转运 RNA 来源应激诱导 RNA 作用机制及 Glu 对冠脉 AS 的影响尚未明确，缺乏
（tiRNA⁃Gly⁃GCC）在血管平滑肌细胞表型转换和新 Tau 的临床干预剂量及多氨基酸联合标志物的系
生内膜形成中发挥关键调控作用，抑制其表达可显 统性验证，未来需开展 Tau 补充试验并构建联合标
著减轻血管损伤后的新生内膜形成 ［60］ ，或可成为血 志物模型。
管再狭窄等疾病的潜在治疗靶点。
3 肠道菌群与氨基酸代谢
Gly通过稳定血管胶原、抗氧化、抗炎发挥保护作
用，与其他保护性氨基酸的协同作用尚未明确，未来 肠道菌群作为连接膳食营养与宿主代谢的关
需明确人群特异性及与其他氨基酸的相互作用。 键桥梁，可通过代谢 AAA、Trp 等产生特定衍生物，
调控炎症反应、脂质代谢及免疫稳态，进而影响
2 其他氨基酸与CHD
MetS进展与CHD风险。
2⁃氨基乙磺酸即牛磺酸（taurine，Tau）是一种非 3.1 MetS与肠道菌群氨基酸代谢的关联
蛋白质氨基酸，为半必需微量营养素，是人类及其 MetS 是一组以中心型或腹型肥胖、全身性