Page 106 - 南京医科大学自然版
P. 106

第46卷第5期
              ·728 ·                             南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年5月


              色氨酸（tryptophan，Trp）、组氨酸（histidine，His），两          BCAA 的代谢失衡不仅与 HTN 有显著相关性，还与
                                                                                                 ［37］
              类氨基酸均通过特定代谢通路参与机体稳态调控，                            2 型DM、胰岛素抵抗、MetS等密切相关 ，提示BCAA
              其代谢失衡与CHD的发生发展密切相关。                               有望成为评估AS发病风险、早期检测及病情监测的
              1.3.1 BCAA代谢紊乱与胰岛素抵抗⁃AS通路                         新型生物标志物，进而为CHD的风险预判提供参考。
                  BCAA 代谢异常是诱发代谢紊乱、加速 CHD 进                          目前 CHD 风险的临界 BCAA/AAA 比值尚未明
              展的核心机制之一。一方面，分化脂肪细胞可通过                            确，也缺乏对两类氨基酸相互作用的深入研究，未来
              增强 BCAA 分解代谢，为脂肪生成提供 30%的乙酰                       需找出适合不同人群CHD风险的该比值判断标准，
              辅酶 A，且 BCAA 代谢与维生素 B12 调控共同影响                     并针对性调节相关代谢酶，平衡BCAA的双向作用。
              脂肪细胞分化和脂质合成，导致异位脂质沉积                      ［27］ ；  1.3.4 部分AAA的特殊病理影响
              另一方面，BCAA 的高氨基酸血症可导致胰岛素分                               部分 AAA 的代谢异常可通过特异性机制影响
              泌功能紊乱，通过诱发高胰岛素血症造成胰岛细胞                            CHD 风险：高 Phe 血症被证实可引起心肌细胞氧化
              耗竭，进而增加DM风险          ［28］ ，而DM作为CHD的重要            应激，激活成纤维细胞，导致心脏收缩及舒张功能
              危险因素，会进一步加剧血管损伤。饮食干预研究                            下降  ［38］ ，且血清 Phe 升高与人群心血管事件发生风
              也证实，高脂饮食背景下增加 BCAA 摄入可导致糖                         险显著相关      ［39］ ，但这一结论与先前部分研究存在矛
              耐量异常    ［29］ ，反之低 BCAA 饮食则能显著改善葡萄                 盾 ［40］ ，其对心血管系统的具体影响仍需进一步验
              糖耐量和胰岛素抵抗          ［30］ ，且胰岛素抵抗又会进一步              证；Tyr 作为 5⁃羟色胺（5⁃hydroxytryptamine，5⁃HT）
              升高血清BCAA水平，形成恶性循环               ［31］ 。此外，胰岛       合成的唯一前体，而 5⁃HT 可调节血压                ［41］ 、改善糖
              素抵抗还与系统性炎症生物标志物糖胺聚糖A（gly⁃                         耐量  ［42］ 、加速血脂摄取及血小板聚集，因此 Tyr 摄
              coprotein acetyls，GlycA）升高相关联   ［32］ ，而 GlycA 可   入不足导致的外周 5⁃HT 合成减少，会通过代谢异
              损害 HDL 的抗炎、抗氧化作用，同时与 CHD 患者病                      常加速 AS 进程。此外，Val 的代谢产物β⁃氨基异
              死率及冠脉 AS 程度密切相关             ［33］ ，进一步放大了          丁酸（β⁃aminoisobutyric acid，β⁃AIB）可通过一磷酸
              BCAA代谢紊乱的致病效应。                                    腺苷（adenosine monophosphate，AMP）激活的蛋白激
              1.3.2 BCAA的双向作用：损伤效应与保护潜力                         酶介导途径，减轻脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）
                                                                                   ［43］
                  BCAA 对 CHD 的影响并非单一，而是呈现双向                     诱导的脂肪炎症反应 。
              作用特性。除上述促AS机制外，血清BCAA升高还                          1.4  L⁃精氨酸（L⁃arginine，L⁃Arg）、瓜氨酸（citrul⁃
              会导致 Gly 水平下降，两者呈负相关             ［29］ ，而 Gly 作为    line，Cit）与CHD
              具有血管保护作用的氨基酸，其减少会间接削弱机                                 L⁃Arg、Cit及其代谢产物通过调控NO生成和血
              体对血管的保护能力，相关机制下文将进一步阐                             管内皮功能，对 CHD 产生双向作用，其代谢平衡直
              述。但另一方面，部分研究也发现 BCAA 及其代谢                         接关联冠脉 AS 进程。L⁃Arg 的代谢以“NO 生成”为
              产物具有潜在保护作用：给AS模型（ApoE ）小鼠补                        核心，形成两条关键通路，且均与 Cit 紧密关联。主
                                                   -/-
              充Leu后，可通过降低低密度脂蛋白、极低密度脂蛋                          要通路：L⁃Arg 在 NOS 催化下，同步生成 NO 和 Cit。
              白水平，升高 HDL，同时下调肝脏 Chol 排泄相关的                      NO 是经典血管舒张剂和抗 AS 分子，表现出血管扩
              ATP 结合转运蛋白 G5 和 G8，显著缩小 AS 病灶面                    张作用，调节血压，抑制血小板聚集，并具有神经保
              积 ［17］ ；Leu还能放大烟酸对脂质代谢、高脂血症和AS                    护作用   ［44］ ；次要通路：L⁃Arg 的代谢产物非对称性二
              的改善作用，其机制与激活腺苷酸活化蛋白激酶/沉                           甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginine，ADMA），
              默信息调节因子1信号轴相关 。此外，BCAA的代                          经二甲基精氨酸二甲胺水解酶（dimethylarginine
                                        ［34］
              谢产物支链α⁃酮酸（branched⁃chain α⁃keto acid，             dimethylaminohydrolase，DDAH）分 解 生 成 Cit，而
              BCKA）在心肌缺血再灌注损伤中展现出明确保护                           ADMA 作为 L⁃Arg 类似物会竞争性抑制 NOS 活性，
              作用，动物实验证实，心肌缺血再灌注期间给予                             间接减少 NO 产生      ［45］ 。这一正负调控效应围绕 NO
                                       ［35］
              BCKA，可显著减轻心脏损伤 。                                  生成平衡展开：正常状态下，NO 介导的保护效应占
              1.3.3 BCAA与AAA的转运竞争及疾病关联                          主导；ADMA 蓄积会导致 NO 生成不足，NOS 同工酶
                  BCAA与AAA均通过L型氨基酸转运体进入细                        过度激活则会使过量 NO 转化为亚硝酸盐自由基，
              胞，两者对转运体存在竞争关系，这一特性直接影                            两者均会损伤血管内壁、促进AS进展                ［46-47］ 。
              响血清中两类氨基酸的比例 。氨基酸谱系，特别是                                此外，Lys分解或L⁃Arg转氨过程中生成的高精
                                      ［36］
   101   102   103   104   105   106   107   108   109   110   111