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第46卷第5期
              ·730 ·                             南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年5月


              HTN、胰岛素抵抗（或2型DM）、AS性血脂异常为核                        3.3  Trp代谢通路的菌群调控与CHD的病理关联
              心特征的临床综合征。其本质是促血栓形成、促炎                                 Trp 经肠道菌群代谢主要产生 Kyn 和吲哚两大
              症状态，主要标志为炎症细胞因子活性增强，且其                            类产物，其代谢平衡直接影响CHD进展。
              患者 CHD 发病风险较普通人群高 2~3 倍              ［72］ 。肠道     3.3.1 Kyn通路：炎症放大效应
              菌群通过调节氨基酸代谢，成为介导 MetS 与 CHD                            炎症状态下，肠道菌群紊乱可诱导IDO1过度激
              关联的关键环节，小鼠经高脂饮食喂养4周后，结肠                           活，加速Trp向Kyn 转化，导致Kyn/Trp 比值升高，该
              内丁酸盐（结肠细胞主要能量来源）减少，迫使结肠                           比值在肥胖、MetS 人群中显著升高             ［77］ ，且与 CHD 患
              细胞转向长链/极长链脂肪酸β⁃氧化供能（该过程产                          者 AS 斑块程度呈正相关。Kyn 及其下游代谢产物
              生大量活性氧），进而损伤结肠细胞线粒体的能量                            可通过激活炎症信号通路，促进冠状动脉斑块内炎
              生成功能，并诱导代谢重编程，最终促进变形菌门                            症细胞浸润，增加心血管死亡风险 。
                                                                                              ［75］
              扩张，其产生的 LPS 激活结肠免疫应答并上调吲哚                         3.3.2 吲哚通路：肠道屏障与免疫保护
              胺 2，3⁃双加氧酶 1（indoleamine 2，3⁃dioxygenase 1，            肠道菌群（如乳酸菌、双歧杆菌）代谢 Trp 产生
              IDO⁃1）介导的通路，最终导致血清 Trp、犬尿氨酸                       的吲哚⁃3⁃乳酸（indole⁃3⁃lactic acid，ILA）、吲哚⁃3⁃甲
             （kynurenine，Kyn）代谢紊乱，Trp耗竭与Kyn蓄积，加                 醛（indole⁃3⁃carbinol，I3C），可通过激活芳香烃受体
              速AS进程 。                                          （aryl hydrocarbon receptor，AhR）促进白介素⁃22 分
                       ［73］
              3.2  肠道菌群代谢AAA的关键产物与CHD风险                         泌，增强肠道上皮屏障完整性              ［78］ ，这一效应可减少
                  AAA（Phe、Tyr、Trp）经肠道菌群代谢生成的衍                   LPS入血引发的系统性炎症。体外发酵实验表明，褐
              生物，对 CHD 风险具有双向作用，且部分产物与主                         藻多糖、茯苓多糖可通过增加乳酸菌属与双歧杆菌
              要 心 血 管 不 良 事 件（major adverse cardiovascular      属细菌丰度，显著提升ILA、I3C水平             ［78］ ，提示通过膳
              events，MACE）直接相关。                                 食调控肠道菌群 Trp 代谢，或可成为 CHD 的辅助干
              3.2.1 促血栓、促AS代谢产物                                 预策略。
                  肠道菌群代谢 Phe 生成的苯乙酰谷氨酰胺                         3.4  肠道菌群氨基酸代谢的临床启示
             （phenylacetylglutamine，PAGln）和 苯 乙 酰 甘 氨 酸              肠道菌群主要通过3种机制调控宿主氨基酸代
             （phenylacetylglycine，PAG），可通过激活肾上腺素能               谢，进而影响 CHD 的发生发展，核心机制包括 3 个
              受体增强血小板活性、促进血小板黏附，加速血栓                            方面  ［79］ ：①竞争饮食来源氨基酸并通过从头合成途
              形成并提高 MACE 发生率，且该关联独立于传统心                         径补充宿主氨基酸库；②调控肠道水解酶与氨基酸
              血管危险因素      ［74］ 。此外，美国与欧洲两项独立队列                  转运体，精细调节氨基酸吸收与全身利用；③分泌
              研究（共纳入4 833例）发现，Tyr 代谢产物4⁃羟基苯                     代谢产物、胞外囊泡等因子重编程宿主氨基酸代谢
              甲酸、4⁃羟基马尿酸，以及Trp代谢产物硫酸吲哚酚                         通路。由于菌群组成与代谢能力存在个体差异，肠
             （indoxyl sulfate，IS），同样与 MACE 风险、全因死亡              道菌群紊乱的治疗需个体化。
              率呈正相关，其机制与增强氧化应激、抑制血管内                                 这些发现提示，通过益生菌（如补充产IPA的双
              皮NOS功能有关      ［75］                                歧杆菌）、益生元（如褐藻多糖）或靶向菌群代谢酶（如
              3.2.2 抗AS代谢产物                                     抑制PAGln合成酶）调节肠道菌群⁃氨基酸代谢轴，有
                  在中国一项大型纵向队列中发现，肠道菌群代                          望成为CHD预防与辅助治疗的新方向，但需进一步

              谢 Tyr 生成的 4⁃羟基苯乙酸（4⁃hydroxyphenylacetic           开展大规模临床研究，验证其长期有效性与安全性。
              acid，4HPAA）及其类似物可作用于肠黏膜，调节先
                                                                4  氨基酸代谢紊乱在CHD中的临床意义
              天免疫反应，抑制慢性炎症，抑制肠道脂质吸收，显
              著降低高脂饮食诱导的肥胖风险                 ［72］ ，而肥胖作为        4.1  在CHD的风险预测中展现重要潜力
              MetS 核心组分，其改善可间接减少 CHD 发病风险。                           氨基酸代谢紊乱可通过多种路径直接或间接

              此外，Trp 代谢产物吲哚⁃3⁃丙酸（indole⁃3⁃propionic             影响AS进程（图1），在CHD风险预测领域具有广阔
              acid，IPA）水平在 CHD 患者血清中显著降低，动物                     的应用前景。随着代谢组学技术的发展，氨基酸及其

              实验证实补充 IPA 可通过调控 miR⁃142⁃5p/ABCA1                 代谢产物作为潜在的生物标志物，已显示出较高的敏
              通路，促进巨噬细胞 Chol 逆向运输，减少泡沫细胞                        感性和特异性，有望弥补传统风险预测模型的不足。
              形成，缩小AS斑块面积 。                                          首先，Hhcy 是 CHD 的独立危险因素，Hcy 与传
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