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第46卷第5期         崔入元，任琼迪，朱明军. 氨基酸代谢紊乱在冠心病发生发展中的作用机制及临床意义［J］.
                  2026年5月                     南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（5）：725-738                         ·727 ·


                                                       ［18］
                自身免疫原性、促炎、促血栓形成和促AS特性 。叶                          还需进一步完善相关研究，但可以证明 Met 是独立
                酸（folic acid，FA）别名维生素B9，是维生素B类的必                  于Hcy导致AS的原因        ［17，25］ 。一方面，可能是因为高
                需营养素，天然存在于水果、绿叶蔬菜、肾脏和肝脏等                          Met状态可在甲基化途径中生成过量SAM而导致血
                     ［19］
                食物中 。FA通过二氢叶酸还原酶生成二氢叶酸和                           管平滑肌细胞DNA甲基转移酶过度激活，导致其相
                四氢叶酸（tetrahydrofolate，THF）。THF形成后，在丝              关增殖基因甲基化异常，促进血管平滑肌细胞异常
                氨酸（serine，Ser）羟甲基转移酶介导的反应中，1个一                    增殖并转移至血管内膜，加速AS斑块形成；另一方
                碳基团从Ser转移至THF，同时生成 5，10⁃亚甲基四                      面，SAM 代谢产物 SAH 可抑制一氧化氮合酶（nitric
                氢叶酸（5，10⁃methylene⁃THF）和甘氨酸（glycine，              oxide synthase，NOS）生 成 一 氧 化 氮（nitric oxide，
                Gly），参与 Hcy、Met 循环代谢      ［20］ 。因此，FA 在 Hcy       NO），故即使Hcy未升高，SAH的蓄积仍会直接损伤
                平衡中起着重要作用。遗传性 Hhcy 最常见的病因                         内皮功能，引发 AS。近期研究发现，其他与 Met 代
                是胱硫醚β⁃合成酶（cystathionine β⁃synthase，CBS）           谢相关的化合物也参与AS的发病风险调控                   ［26］ 。Met
                活性降低，而CBS是一种维生素B6依赖性酶。在正                          等含硫氨基酸代谢会影响磷脂酰胆碱代谢，而因整
                常生理条件下，CBS 催化 Hcy 与 Ser 缩合生成胱硫                    体甲基化不足导致的磷脂酰胆碱合成异常，会引发
                醚，从而有效降低体内 Hcy 水平             ［21］ 。故遗传相关         脂质代谢紊乱，且补充甜菜碱（一种可促进Hcy甲基
                CBS 功能丧失或维生素 B6 缺乏均可引起 Hhcy。每                     化为 Met 的化合物），能降低 Met 诱导的 Hhcy，但会
                日补充 0.5~5.0 mg FA 可使 Hcy 降低 25%，进而可能              反向升高血浆总 Chol 及低密度脂蛋白胆固醇水
                降低心血管疾病的发病风险，比补充维生素 B12 和                         平。因此未来 AS 的防治研究需关注 Met 代谢的非
                B6 更能降低 Hcy 水平     ［22］ 。与此一致，我国《高同型              Hcy 分支。关于 Cys 与 CHD 的关系，现有研究结果
                半胱氨酸血症诊疗专家共识》指出，每日补充0.8 mg                        不一致，一些研究表明 Cys 水平升高可能与 CHD 风
                                             ［23］
                的FA是降低血浆Hcy的最佳剂量 。                                险增加相关，而另一些研究则未发现显著关联。这
                    综上，Hhcy 作为 CHD 的独立危险因素，其核心                    可能是因为 Cys 是 Hcy 转硫途径的产物，其水平变
                致病机制可归纳为“氧化应激损伤⁃蛋白质功能异常⁃                          化可能间接反映Hcy 代谢状态，而非直接参与CHD
                脂质代谢紊乱⁃血栓形成促进”的协同作用链，通过                           的病理过程。已有抗生素清除实验表明，某些对氨
                多靶点、多通路共同加剧血管内皮损伤、AS 进展及                          苄青霉素或新霉素敏感的肠道微生物群丧失会导
                血栓形成，最终推动 CHD 的发生与恶化，这也为后                         致小鼠结肠中 Met 减少        ［24］ ，即肠道微生物群可介导
                续针对性干预策略的探索提供了明确方向。                               宿主体内的 Met 代谢，是治疗 Met 代谢相关疾病的
                1.2  半胱氨酸（cysteine，Cys）、Met与CHD                   潜在靶点。
                    Met 在体内通过两条主要途径代谢：甲基化途                            Met 可独立于Hcy 通过SAM/SAH 通路诱导AS，
                径和转硫途径。在甲基化途径中，首先生成S⁃腺苷甲                          Cys 通过参与 GSH 合成发挥抗氧化作用且依赖 Hcy
                硫氨酸（S⁃adenosylmethionine，SAM）并提供甲基，后              代谢状态，目前 Met 与 Hcy 的致病优先级及 Cys 与
                续经 S⁃腺苷同型半胱氨酸（S⁃adenosylhomocysteine，             CHD 的关联结论存在争议，缺乏 Met 非 Hcy 分支的
                SAH）水解生成 Hcy，最终 Hcy 可在 Met 合成酶作用                  分子靶点解析及 Cys 的大样本前瞻性研究，未来需
                下通过维生素 B12、FA 途径，催化 Hcy 利用 5，10⁃                  明确SAM/SAH的独立作用并探索联合干预策略。
                methylene⁃THF，Hcy 接受甲基重新合成Met，完成代                 1.3 支链氨基酸（branched⁃chain amino acid，BCAA）、
                谢循环   ［24］ ；在转硫途径中，Hcy在CBS和辅酶维生素                  芳香族氨基酸（aromatic amino acid，AAA）与CHD
                B6 的作用下可转化为 Cys，而 Cys 进一步参与谷胱                         BCAA与AAA作为机体代谢稳态的关键调控因
                甘肽（glutathione，GSH）的合成，帮助细胞抗氧化。                   子，其代谢失衡、转运竞争及部分成员双向作用的
                在动物实验中，Met可诱导实验动物出现Hhcy，继而                        核心特征，通过串联胰岛素抵抗、炎症激活、脂质代
                加速AS进展     ［16］ 。值得注意的是，有学者在动物实验                  谢紊乱等病理环节，深度参与 CHD 的发生发展，且
                中发现，高Met饮食但血浆Hcy水平正常的小鼠也存                         两者的比例平衡与特定成员的代谢产物功能，是解
                在明显的AS病变；缺乏B族维生素饮食的小鼠可发                           析其致病或保护效应的关键。
                                                          ［25］
                展为严重的Hhcy，但AS斑块面积没有任何增加 。                             BCAA 包 括 亮 氨 酸（leucine，Leu）、异 亮 氨 酸
                这进一步证明了高Met饮食在AS中起关键作用，而                         （isoleucine，Ile）、缬氨酸（valine，Val）；AAA 包括酪
                Hhcy不会引起AS，这一结论和其他研究存在矛盾，                         氨酸（tyrosine，Tyr）、苯丙氨酸（phenylalanine，Phe）、
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