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第46卷第6期                  胡镐申，陈力迅. 孟德尔随机化在葡萄膜炎研究中的进展及应用［J］.
                  2026年6月                      南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（6）：919-926                      ·921  ·


                                                       ［10］
                    基于GWAS的全基因组水平分析，Hou等 发现                           上述研究在免疫细胞、维生素 D 及肠道菌群等
                SUMO4、MCP⁃1和CTLA4等多种基因与葡萄膜炎具                      方向均提示了潜在的因果关联，但证据强度存在差
                有强相关性。                                            异。其中，免疫细胞亚群与葡萄膜炎的关联已在多
                    多组学研究揭示了葡萄膜炎不同的炎症通                            个队列中得到验证，证据较为一致；维生素D的因果
                路。Azuaga 等  ［11］ 确定了银屑病相关的几种由细胞                   作用人群异质性较为明显；肠道菌群相关研究目前
                因子［白细胞介素（interleukin，IL）⁃23/IL⁃17、肿瘤坏             以单一人群为主，需要进一步跨种族验证。在未来
                死因子（tumor necrosis factor，TNF）］定义的免疫炎             研究中，可以结合多组学数据与纵向队列，进一步
                症途径，这些途径同样被证明与葡萄膜炎的发展有                            评估这些因素的独立贡献与交互作用。
                关，可能会成为新的治疗靶点。Xue等 提出“肠⁃眼                         2.3  分子标志物与炎症因子
                                                 ［12］
                轴”的概念，探究靶向微生物对葡萄膜炎的影响。另                               葡萄膜炎的发生与多种炎症介质密切相关，尤
                外，脂质组学提示了葡萄膜炎相关炎症通路与脂质代                           其是细胞因子、趋化因子及其下游信号通路的异常
                谢的交互作用。一项研究表示，DGAT1通过控制葡                          调控。MR方法为阐明这些分子的因果角色提供了
                萄膜炎中的脂质过氧化来调节Th17的存活                  ［13］ ，为葡    有力工具。
                萄膜炎的靶向治疗提供了新思路。                                       既往研究已证实 IL⁃17 和维甲酸相关孤核受体
                    葡萄膜炎的相关结局数据可以来自不同的公                          （retinoid⁃related orphan nuclear receptor γt，RORγt）
                                                                                                             ［17］
                开 GWAS 数据库，如 IEU OpenGWAS、FinnGen、UK              等细胞因子和葡萄膜炎的发生及发展显著相关 。
                Biobank 等。这些有利条件为多种方式 MR 分析葡                      MR 分析使得这种因果关系探索拥有更多可能。
                萄膜炎提供了基础。                                         Kong 等 ［18］ 以 91 种细胞因子和553种代谢物作为暴
                2.2  环境与免疫风险因素的因果关系                               露因素，通过MR分析共鉴定出5种物质与白塞综合
                    葡萄膜炎作为一种多因素参与的免疫介导性                           征有因果关系，分别是细胞因子IL⁃12β亚基（IL⁃12B）
                眼内炎症，其发病机制复杂，涉及环境因素、免疫状                           和IL⁃33，代谢物甘露醇X⁃12728和双水杨基与双键
                态、遗传易感与微生态平衡等多重交互。近年来，                            的比值。循环炎症蛋白与虹膜睫状体炎之间的MR分
                多项MR研究从不同层面验证了这些外源性与内源                            析汇总了14 824份病例，发现高水平嗜酸趋化因子、成
                性因素的因果关联，为理解葡萄膜炎的病因学提供                            纤 维 细 胞 生 长 因 子 23（fibroblast growth factor 23，
                了新的视角。                                            FGF23）、TNF 相关细胞凋亡诱导配体（TNF⁃relatde
                    在免疫细胞特征层面，Pu 等           ［14］ 对 731 个免疫细      apoptosis⁃inducing ligand，TRAIL）和 Neurotrophin⁃3
                胞特征和葡萄膜炎的结局数据进行了 MR 分析，发                          与虹膜睫状体炎的较高风险相关                ［19］ 。该研究不仅
                现NK细胞及CD14 CD16 单核细胞与葡萄膜炎风险                       支持葡萄膜炎中促炎信号与神经营养调控相互交
                                      +
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                显著相关。Susarla等     ［15］ 以数据库中375例诊断为非              织的病理特征，也提示这些分子具备潜在的诊断和
                感染性葡萄膜炎和/或巩膜炎的生物样本计算了低                            治疗靶点价值。值得注意的是，炎症因子并非独立
                25⁃羟基维生素 D（25⁃hydroxyvitamin D，25⁃OHD）对           单元，而是与代谢通路交织构成免疫⁃代谢网络。已
                葡萄膜炎/巩膜炎风险的因果效应估计值，发现遗传                           有研究证实脂质代谢酶 DGAT1 可通过调控脂质过
                上减少的25⁃OHD与葡萄膜炎/巩膜炎风险增加密切                         氧化水平维持 Th17 细胞存活，从而影响炎症持续
                相关。后续 MR 研究进一步证实，维生素 D 缺乏可                        性 ［13］ 。这一发现与上述代谢物⁃细胞因子关联 MR
                增强Th1/Th17炎症通路并抑制IL⁃10等抗炎分子表                      结果高度一致，提供了生物学可解释性。
                达，从而降低眼部免疫微环境维持稳态的能力。这                                需要注意的是，现有 MR 研究在炎症因子与葡
                表明维生素 D 存在一定的预防性干预意义，但仍需                          萄膜炎之间识别了多个相关分子，但多数结论仅基
                通过临床试验明确其适宜剂量与适用人群。                               于单一的数据来源。此外，不同研究在暴露界定
                    近年来，肠道菌群与免疫调控的“肠⁃眼轴”机制                       （如细胞因子水平的测定方式）与结局表型上存在
                逐渐成为研究热点，Mi 等          ［16］ 进行了 7 738 例个体的        差异，可能影响结果的可比性。尽管如此，以上研
                粪便样本和宿主基因型与 AAU 的 MR 分析，发现较                       究仍从MR分析角度为葡萄膜炎的检测提供了新的
                高丰度Lachnospiraceae noname、Erysipelotrichaceae预    视角，为研究葡萄膜炎发病机制提供了重要依据。
                测AAU的风险较低；相反，较高的比拟杆菌、拟杆菌                          2.4 中介与多变量MR的应用
                和普雷沃氏菌丰度预示着较高的AAU风险。                                  在传统的单因素 MR 分析基础上，近年来方法
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