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第46卷第6期
               ·922  ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年6月


              学的不断拓展为葡萄膜炎因果关系的研究提供了                             Fang 等 ［27］ 的研究纳入了自2022年以来275例具有健
              更强的解释力和更广阔的应用前景。中介MR能够                            康问题的个体，通过MR分析探索了发病率与他们体
              在验证暴露与结局之间因果性的同时，进一步揭示中                           内25⁃OHD水平的关系，结果表明较高的25⁃OHD水
                                 ［20］
              间机制。例如，Zhou等 的MR分析探索了经由免疫                         平与非感染性葡萄膜炎和巩膜炎的风险降低有关，
              细胞介导的葡萄膜炎与结直肠癌的关系，在鉴定出的                           但会增加 BD 的风险。这在公共卫生对于维生素 D
              21个与葡萄膜炎相关的免疫细胞相关单核苷酸多态                           的补充推荐中可以作为一个有力的证据。另外一项
              性（single nucleotide polymorphism，SNP）中，分析显示       双样本MR研究显示，在东亚人群中，青光眼与葡萄
                                                                                      ［28］
              这些SNP的升高与结直肠癌风险概率的下降有关。                           膜炎的发生有着因果关系 ，提示葡萄膜炎于作为青
                  与此同时，葡萄膜炎作为一种多因素驱动的免                          光眼的前期筛查指标。另一项MR分析囊括了中国
              疫性疾病，正是多变量 MR 方法的典型应用场景。                          队列共999例与 BD 相关的葡萄膜炎患者、1 585 例
              Yao 等 ［21］ 对虹膜睫状体炎和6种不同的免疫疾病进                     其他葡萄膜炎疾病患者和 4 417 例对照受试者，以

              行多变量MR分析，得出结果：强直性脊柱炎（ankylos⁃                     及日本队列共 611 例 BD 患者和 737 例对照参与
              ing spondylitis，AS）、克罗恩病与虹膜睫状体炎风险增                者，通过计算 BD 的比值比，以及基于逆方差加权
              加之间存在显著关联。相反，因果分析显示格雷夫斯                           平均法得到的遗传决定的结核病易感性估计值，
              病可能与虹膜睫状体炎风险降低相关。这些结果提                            以揭示结核病暴露是 BD 的危险因素                 ［29］ 。这项研
              示多变量MR在厘清复杂因果网络中具有独特优势。                           究提供了将传染性病原体与非感染性葡萄膜炎疾
                  表 1 总结了 MR 研究支持的葡萄膜炎相关风险                      病风险联系起来的新证据，为传染病的公共预防
              因素，便于从整体视角把握疾病的病因网络结构。                            赋予了更为重要的意义。
              通过引入多维度的因果推断框架，研究者不仅能够                                 表 2 展示了 MR 分析应用于葡萄膜炎的整体框
              更精确地评估风险因素与疾病之间的关系，还能为                            架，概括了从遗传工具变量筛选、核心MR分析方法
              后续的靶点筛选、跨疾病机制比较及临床转化应用                            的运用（包括单变量、中介、多变量及双向MR等），到
              提供更加坚实的理论支持。                                      机制解析与潜在临床应用价值的完整研究路径。
                                                                     需要强调的是，MR 分析所得到的因果证据主
              3  MR分析在葡萄膜炎中的潜在临床应用价值
                                                                要提供遗传学层面的因果支持，为药物靶点、干预
                  MR分析在发掘风险因素方面的优势可以用于                          策略及新药研发提供一定的依据，目前尚不能等同
              早期筛查。Wang 等       ［22］ 的MR 分析论证了在AS 的发            于 RCT 证据。在临床转化中，MR 结果应与临床前
              生中葡萄膜炎的相关风险显著增加。而另一项研                             研究、临床试验等数据相互印证，进一步得出更具
              究则聚焦于 AS 对急慢性虹膜睫状体炎不同亚型之                          有真实性的结论。
              间的风险关系，以揭示 AS 和 IC 之间错综复杂的关
                                                                4  局限性与挑战
              系 ［23］ 。在炎症性肠病（inflammatory bowel disease，
              IBD）与葡萄膜炎的相关研究中，Luo 等              ［24］ 的研究验      4.1  遗传数据来源的代表性与人群异质性
              证了IBD的不同亚型皆与葡萄膜炎的风险增高呈正                                MR 分析在传统队列研究的基础上，为葡萄膜
              相关。上述研究有助于在其他相关疾病发作的早                             炎的相关研究提供了新的思路与视角。尽管如此，
              期筛查出葡萄膜炎的风险，以便及早进行治疗。                             MR分析也面临着诸多挑战。由于人种以及生活环
                  MR 分析同样在药物作用的研究中发挥作用。                         境的差异，在共同影响下性状的出现概率会不同，这
              在 BD 的治疗中，普罗布考作为一种备受瞩目的降                          就导致即使是共同的基因存在的概率也会不同 。
                                                                                                           ［30］
              脂药物，在 MR 分析的研究中被证明其抑制 ATP 结                       例如，UK Biobank 的基因数据主要来自高加索人
              合盒转运蛋白A1 的作用途径有调节循环代谢产物                           种，其结果在以东亚人种为主的地区无法直接使用，
              水平的功效，并通过降低高密度脂蛋白水平来降低                            需要加以一系列适用性分析 。随着更大规模东亚
                                                                                         ［31］
              BD的风险    ［25］ 。另外，一项MR分析研究验证了糖皮                   人群基因组计划与多祖源GWAS的完善，葡萄膜炎相
              质激素的使用以及虹膜睫状体炎与患老年性白内                             关MR研究将摆脱目前对欧洲人群数据的高度依赖，
              障风险增加之间的关联，为老年性白内障的预防和                            使因果推断结果更适用于我国人群。
              管理提供了新的见解 。                                       4.2 MR核心假设的挑战与工具变量有效性
                                ［26］
                  MR 分析还能运用在制定公共卫生策略中。                               MR分析基于的三大假设中，对于基于MR的第
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