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第46卷第6期       周轶雯，李     爽，刘静飞，等. 虚弱状态与成人1型糖尿病死亡和血管并发症风险的关联研究［J］.
                  2026年6月                      南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（6）：840-853                      ·841  ·


                among frail participants（PF：HR 4.02，95% CI：2.21-7.28；FI：HR 4.14，95% CI：1.73-9.89）. Among participants without baseline
                vascular complications，frailty was significantly associated with higher risks of incident macrovascular complications（PF：HR=2.17，

                95% CI：1.46-3.22；FI：HR=2.39，95% CI：1.61-3.54）and microvascular complications（PF：HR=1.66，95% CI：1.18-2.32；FI：HR=
                2.05，95% CI：1.47-2.86）. Dose⁃response analyses showed monotonic increases in the risks of multiple outcomes with increasing
                frailty severity，whereas a non ⁃ linear association was observed between PF scores and the risk of microvascular complications.
                Subgroup analyses showed that the association between FI and all⁃cause mortality was more pronounced among participants with lower
                systolic blood pressure（SBP）or lower body mass index（BMI），whereas the predictive effect of PF was relatively consistent across
                subgroups. Sensitivity analyses yielded results generally consistent with the main analyses. Conclusion：In adults with T1D，frailty was
                significantly associated with increased risks of mortality and incident vascular complications. Frailty assessment may help identify
                individuals at higher risk of poor prognosis and provide additional support for risk stratification and management in this population.
               ［Key words］ type 1 diabetes；frailty；mortality；diabetes complications；UK Biobank
                                                                              ［J Nanjing Med Univ，2026，46（06）：840⁃853］




                    1型糖尿病（type 1 diabetes，T1D）是一种自身免              有研究开始关注虚弱在T1D人群中的预后价值                     ［17］ ，
                疫介导的以胰岛功能进行性丧失为特征的慢性代                             但相关证据仍然有限。芬兰FinnDiane队列研究（纳
                谢性疾病。尽管胰岛素治疗和血糖监测技术的进                             入4 819例T1D患者，随访19年）首次在大规模前瞻
                步显著改善了短期代谢控制，T1D 患者在长期随访                          性人群中揭示基于 FI 评估的虚弱与 T1D 患者全因
                中仍面临较高的死亡率以及微血管和大血管并发                             死亡和血管并发症风险增加显著相关                  ［17］ 。然而，该
                症负担   ［1-3］ 。此外，T1D 并非仅初发于儿童或青少                   研究主要基于累积缺陷模型评估虚弱，尚未涵盖基
                年，相当比例的患者在成年期起病，且该人群同样                            于躯体表型的PF评估，也未在同一T1D人群中系统
                面临显著升高的心血管事件和全因死亡风险                      ［4-5］ 。  比较不同虚弱评估工具对不同结局（包括死亡和血
                既往研究多聚焦于单一代谢指标或传统心血管危                             管并发症）的关联强度。因此，不同虚弱评估方法
                险因素对T1D预后的影响，但即使在血糖控制良好                           在 T1D 人群中的适用性及其对结局风险的预测价
                且未合并传统心血管危险因素的T1D患者中，心血                           值仍有待进一步研究 。
                                                                                    ［18］
                                       ［6］
                管风险仍然处于较高水平 。由此可见，仅依赖传                                基于此，本研究依托英国生物银行（UK Bio⁃
                统单一指标可能不足以全面评估 T1D 患者的长期                          bank，UKB）大型前瞻性队列，系统评估基线虚弱状
                预后风险，亟需引入能够从整体层面反映个体健康                            态与 T1D 患者长期预后之间的关联。通过同时采
                状况的综合性风险评估工具。                                     用 PF 和 FI 两种互补的评估方法，重点探讨虚弱状
                    虚弱作为一种反映机体整体健康状态和生理                           态与全因死亡、T1D 及其并发症相关死亡以及新发
                储备水平的综合性指标，近年来被逐步引入慢性疾                            大血管和微血管并发症发生风险之间的关系，旨在
                病人群的风险评估研究中 。虚弱强调多系统功能                            从整体健康状态的角度，为T1D患者的风险分层和
                                       ［7］
                受损的累积效应，能够从整体层面反映个体对疾病                            早期干预提供新的证据。
                负荷和外界应激的耐受能力 。目前，虚弱的评估
                                         ［8］
                                                                  1  对象和方法
                方 法 主 要 包 括 基 于 Fried 虚 弱 表 型 的 躯 体 虚 弱
               （physical frailty，PF）以及基于累积缺陷模型构建的                 1.1  对象
                虚弱指数（frailty index，FI）     。两种方法分别从不                  UKB 是一项大型前瞻性人群队列，于 2006—
                                       ［9-10］
                同维度刻画个体的健康状态，前者具有较强的临床                            2010 年在英格兰、苏格兰和威尔士招募约 50 万名
                可操作性，后者则能够以连续形式反映多系统健康                            37~73岁的受试者      ［19］ 。基线评估包括自填式触摸屏
                缺陷的整体负担。                                          问卷、口头访谈、体格测量与生物样本采集，并在
                    大量研究已证实，虚弱在心力衰竭、慢性阻塞                          2012—2013 年、2014 年起及 2019 年起开展多轮重
                性肺疾病、慢性肾脏病等多种慢性疾病中与不良结                            复评估。UKB 研究已获西北多中心研究伦理委员
                局风险增加相关       ［11-13］ 。在糖尿病领域，现有证据主               会批准（批准号：21/NW/0157），所有受试者均签署
                要来源于糖尿病前期、糖尿病（未明确区分类型）或                           知情同意书。本研究的UKB申请编号为667857。
                2型糖尿病（type 2 diabetes，T2D）人群     ［14-16］ 。近期已         鉴于 UKB 数据库中缺乏胰岛自身抗体及 C 肽
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