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第46卷第7期 张寅祺，兰 欣，韩国勇，等. 胆道恶性肿瘤合并高危复发因素患者术后辅助靶向联合免疫治疗的
2026年7月 安全性及有效性分析［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（7）：1055-1063 ·1059 ·

Subgroup Recurrence No recurrence HR（95%CI） P value
Sex 6 6 01.597（0.506-5.036） 0.425
Male 6 6 00.626（0.199-1.976） 0.425
Female
Age 3 6 00.464（0.125-0.915） 0.039
<60 years 9 6 02.156（0.583-7.973） 0.058
≥60 years
Tumor type 5 3 01.469（0.464-4.647） 0.513
GBC 5 3 01.539（0.487-4.866） 0.463
ICC 2 6 00.361（0.076-1.654） 0.189
ECC
Tumor multipilcity 1 8 00.202（0.044-0.928） 0.040
Single 11 4 04.948（1.078-22.709） 0.030
Multipie
Margin status
3 5 00.473（0.127-0.956） 0.047
R0
9 7 02.113（0.569-7.844） 0.462
R1
CA19⁃9
1 8 00.612（0.168-2.231） 0.453
<37 U/mL
11 4 01.634（0.448-5.958） 0.344
≥37 U/mL
CEA
3 8 00.277（0.075-1.029） 0.055
<5 ng/mL
9 4 03.612（0.972-13.419） 0.064
≥5 ng/mL
HBsAg status
4 7 00.424（0.127-1.417） 0.163
Negative
8 5 02.359（0.706-7.887） 0.258
Positive
TMB
2 8 00.428（0.093-1.974） 0.289
<10%
10 4 02.336（0.507-10.758） 0.375
≥10%
PD⁃1
2 8 00.256（0.061-1.082） 0.064
<1%
≥1% 10 4 03.907（0.924-16.518） 0.076
Lymph node metastasis
Negative 2 7 00.218（0.058-0.811） 0.023
Positive 10 6 04.595（0.933-22.632） 0.053
Microvascular invasion
Negative 4 5 00.298（0.089-0.996） 0.048
Positive 8 7 03.359（0.971-11.624） 0.068
High⁃risk recurrence factors
Single 1 8 00.098（0.013-0.761） 0.026
Multiple 11 4 10.248（1.314-79.924） 0.036
0 1 2 3 4
HR（95%CI）
图3 术后辅助靶向联合免疫治疗胆道恶性肿瘤合并高危复发因素患者RFS影响因素的Cox分析森林图
Figure 3 Cox analysis forest plot of RFS prognosis factors in patients with biliary tract carcinoma and high⁃risk factors for
recurrence undergoing postoperative adjuvant targeted combined with immunotherapy
8.33%（2/24）。靶向药物相关 AE 发生率为 66.67% 减 少（20.83% ，5/24）；3 级 及 以 上 异 常 发 生 率 为
（16/24），最 常 见 的 为 皮 疹（37.50% ，9/24）、腹 泻 8.33%（2/24），表现为ALT升高（4.17%，1/24）和血小板
（29.17%，7/24）和乏力（25.00%，6/24），其中 3 级 AE 减少（4.17%，1/24），经保肝、升血小板等治疗后恢复。
发生率为8.33%（2/24），表现为皮疹（4.17%，1/24）和 因AE导致治疗暂停者3例（12.50%），靶向药物
腹泻（4.17%，1/24），经药物减量及对症处理后缓 减量者2例（8.33%），永久停药者1例（4.17%），原因
解。免疫治疗相关AE发生率为54.17%（13/24），最常 为3级免疫性肺炎。无治疗相关死亡事件发生。
见的为反应性皮肤毛细血管增生症（25.00%，6/24）、甲
3 讨 论
状腺功能异常（20.83%，5/24）和免疫性肺炎（8.33%，
2/24），其中 3 级 AE 发生率为 4.17%（1/24），为免疫 近年来，胆道恶性肿瘤的发病率在全球范围内
性肺炎 1 例，经激素冲击治疗后好转。实验室检查 呈上升趋势，尤其在亚洲地区更为显著 ［15-16］ 。胆道
异常发生率为 62.50%（15/24），主要包括丙氨酸氨 恶性肿瘤异质性强，传统化疗的疗效已达到平台
基 转 移 酶（alanine aminotransferase，ALT）升 高 期。安罗替尼这一多靶点酪氨酸激酶抑制剂为患

（33.33% ，8/24）、天 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶（aspartate 者提供了新的治疗选择。多项研究表明，PD⁃1抑制
aminotransferase，AST）升高（29.17%，7/24）和血小板 剂单药或联合治疗在晚期胆道恶性肿瘤中显示出