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第46卷第7期       张寅祺，兰     欣，韩国勇，等. 胆道恶性肿瘤合并高危复发因素患者术后辅助靶向联合免疫治疗的
                  2026年7月           安全性及有效性分析［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（7）：1055-1063                  ·1057 ·


                1次，连续服药2周，停药1周，3周为1个周期；免疫                         ratio，HR）及其 95%置信区间（confidence interval，
                治疗：所有患者均联合使用PD⁃1抑制剂派安普利单                          CI）。P < 0.05为差异有统计学意义。
                抗 200 mg 静脉滴注，每 3 周 1 次。免疫治疗与靶向
                                                                  2  结 果
                治疗同步进行，每 3 周为 1 个治疗周期。术后辅助
                治疗在患者体力状况恢复后（术后 4~8 周内）启动，                        2.1  基线资料
                持续治疗至疾病复发、出现不可耐受的 AE、患者拒                              本研究共纳入 24 例胆道恶性肿瘤术后合并高
                绝继续治疗或完成2年治疗。采用全剂量作为辅助                            危复发因素患者，均为不愿接受辅助化疗而选择靶
                治疗初始剂量，治疗期间出现 1~2 级 AE 时，进行对                      向联合免疫治疗者。其中男12例（50.00%），女12例
                症处理，不调整靶向治疗或免疫治疗剂量；出现3级                          （50.00%）；年龄52~75岁，中位年龄63岁，其中<60岁
                及以上AE时，根据AE类型及严重程度进行剂量调                           9 例（37.50%），≥60 岁 15 例（62.50%）。肿瘤类型：
                整或暂停治疗。靶向药物可减量至原剂量的75%或                           GBC 8 例（33.33%），ICC 8 例（33.33%），ECC 8 例
                50%，免疫治疗可推迟或暂停，待AE恢复至≤1级后                        （33.33%）。CA19⁃9<37 U/mL 9例（37.50%），CA19⁃9 ≥
                恢复治疗。出现严重或危及生命的AE时永久停药。                           37 U/mL 15 例（62.50% ）。 CEA<5 ng/mL 11 例
                1.2.2 观察指标                                       （45.83%），CEA≥5 ng/mL 13 例（54.17%）。HBsAg 阳
                    临床特征：性别、年龄、肿瘤类型、肿瘤数量、切                        性 13 例（54.17%），阴性 11 例（45.83%）。肿瘤分子
                缘状态、糖类抗原 19⁃9（carbohydrate antigen 19⁃9，          病理特征：TMB<10 mut/Mb者10例（41.67%），TMB≥
                CA19⁃9）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、       10 mut/Mb 者14例（58.33%）；PD⁃1表达<1%者10例
                乙 型 肝 炎 表 面 抗 原（hepatitis B surface antigen，     （41.67%），≥1%者 14 例（58.33%）。高危复发因素：
                HBsAg）表达、TMB、PD⁃1 表达、淋巴结转移、血管侵                    肿瘤单发 9 例（37.50%），多发 15 例（62.50%）；R0 切
                犯、复发危险因素数量。参考《CSCO胆道恶性肿瘤诊                         除 8 例（33.33%），R1 切除 16 例（66.67%）；淋巴结转
                疗指南（2025版）》及临床正常值参考范围设定连续                         移阳性 15 例（62.50%），阴性 9 例（37.50%）；血管侵
                变量的截断值。                                           犯阳性15例（62.50%），阴性9例（37.50%）。复发危
                    生存指标：无复发生存期（relapse⁃free survival，            险因素数量：单一危险因素9例（37.50%），多个危险
                RFS）定义为从术后辅助治疗开始至首次复发或任何                          因素（≥2个）15例（62.50%）。
                原因死亡的时间；总生存期（overall survival，OS）定义                   R0切除合并高危复发因素患者共8例，其中男
                为从术后辅助治疗开始至任何原因死亡的时间。                             3例，女5例；年龄52~75岁，中位年龄57岁；肿瘤类
                    安全性指标：记录辅助治疗期间AE类型、分级                         型：GBC 3 例，ICC 3 例，ECC 2 例；CA19⁃9≥37 U/mL
                及治疗调整（暂停/减量/停药）情况。其中 AE 分级                        者 3 例，CA19⁃9<37 U/mL 者 5 例；CEA≥5 ng/mL 者
                标准参照美国国家癌症研究所（National Cancer                     1 例，CEA<5 ng/mL 者 7 例；HBsAg 阳性 1 例，阴性
                Institute，NCI）不良事件的常见术语标准（Common                  7 例；TMB≥10 mut/Mb 者 2 例，TMB<10 mut/Mb 者
                Terminology Criteria for Adverse Events，CTCAE）v6.0  6 例；PD⁃1 表达≥1%者 2 例，<1%者 6 例。高危因素
                制定。                                               分布：肿瘤单发5例，多发3例；淋巴结转移阳性 4 例，
                1.2.3 随访                                          阴性4例；血管侵犯阳性4例，阴性4例；单一危险因
                    采用门诊复查或电话方式进行随访，随访日期                          素5例，多个危险因素3例。
                截至 2025 年 12 月 31 日。术后第 1~2 年每 3 个月随                  R1切除患者共16例，其中男9例，女7例；年龄
                访 1 次。随访内容包括：体格检查、实验室检查（血                         55~72 岁，中位年龄 65.5 岁；肿瘤类型：GBC 5 例，
                常规、肝肾功能、肿瘤标志物）、影像学检查（腹部增                          ICC 5例，ECC 6例；CA19⁃9≥37U/mL者12例，CA19⁃9 <
                强CT/MRI、胸部CT）等。记录患者RFS和OS。                        37 U/mL 者 4 例 ；CEA≥5 ng/mL 者 12 例 ，CEA<

                1.3  统计学方法                                        5 ng/mL 者 4 例；HBsAg 阳性 12 例，阴性 4 例；TMB≥
                    数据分析采用 SPSS 22.0 软件。采用 Kaplan⁃                10 mut/Mb 者 12 例，TMB<10 mut/Mb 者 4 例；PD⁃1 表
                Meier法绘制生存曲线，计算中位RFS和中位OS；生                       达≥1%者 12 例，<1%者 4 例。高危因素：肿瘤单发
                存曲线比较采用 Log⁃rank 检验进行组间差异分析；                      4 例，多发12例；淋巴结转移阳性11例，阴性5例；血管
                采用 Cox 比例风险回归模型进行单因素分析，评估                         侵犯阳性 11 例，阴性 5 例；单一危险因素 4 例，多个
                各临床病理因素对RFS的影响，计算风险比（hazard                       危险因素12例。R1切除合并其他高危复发因素患
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