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第46卷第9期
·1406 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年9月
检测平台一致性以及血脑屏障影响等因素限制。 “是否处于功能性可用状态”，即更加关注膜表面可
再次，GBM的空间异质性和治疗诱导演化可能导致 用性、功能性抗原提呈、吞噬检查点活性、PTM修饰
单一时间点检测结果迅速失效，需要建立纵向、多 状态及EV相关动态变化。其二，在治疗设计方面，
时间点的监测体系。最后，靶向上游稳态调控节点 应由单一终末分子阻断转向机制导向的联合干预，
可能影响正常细胞膜蛋白稳态，因此其安全性、选 重点关注决定免疫相关膜蛋白成熟、转运、稳定性
择性和脑内递送效率仍需系统评估。 维持、降解分流和囊泡输出的上游调控节点。这样
综上，GBM精准免疫治疗的下一步突破不应局 的策略有望将 PD⁃1/PD⁃L1 阻断、抗原提呈增强、
限于继续累积更多标志物，而应建立围绕膜表面稳 CD47–SIRPα轴解除、髓系细胞重编程和 EV 通路
态调控的诊断与干预方法。在检测层面，应将组织 干预整合为更具机制依据的联合治疗体系。
膜表面蛋白、PTM 修饰状态、EV 数量和空间免疫功 需要强调的是，当前该框架仍存在若干研究局
能状态整合起来；在治疗层面，应根据不同患者的 限。首先，GBM中关于 PD⁃L1、MHC⁃Ⅰ、CD47及EV
膜表面稳态异常模式，选择检查点阻断、抗原提呈 的部分膜表面稳态调控机制仍主要来自泛癌、非
增强、吞噬检查点解除、EV 通路干预和髓系细胞重 GBM 模型或基础细胞生物学研究，其病种特异性
编程等组合策略。 仍需在 GBM 组织、原代细胞、类器官及动物模型中
进一步验证（表 3）。其次，现有研究仍较多依赖转
4 结论与展望：翻译后修饰介导的膜表面稳态网
录组、总蛋白表达或免疫组化阳性率，尚未充分区
络及临床转化潜力
分总蛋白、膜表面蛋白、功能性复合物、PTM 修饰
综上，GBM 免疫逃逸不宜仅被理解为若干免 状态和 EV 输出之间的差异。再次，膜表面稳态、
疫检查点分子或抗原提呈分子异常表达的结果， PTM 状态和 EV 相关读数的检测流程尚未标准化，
而应被置于翻译后修饰介导的膜表面稳态调控网 其临床可重复性、空间分辨率和纵向监测价值仍
络中加以认识。PD⁃L1、MHC⁃Ⅰ、CD47 及 EV 并非 有待明确。
相互孤立的免疫调控因素，而是分别从适应性免 未来研究应围绕三个方向进一步推进。第一，
疫抑制、抗原提呈可见性、先天免疫吞噬抵抗及 应建立 GBM 直接证据与外推性机制证据的分级体
分布式免疫抑制等层面，共同参与 GBM 免疫可见 系，避免将泛癌模型中的膜蛋白调控机制直接泛化
性的动态重塑。其免疫学功能不仅取决于转录 为GBM特异性结论。第二，应发展整合表面蛋白组
水平或总蛋白丰度，还受到蛋白成熟、糖基化、磷 学、免疫肽组学、空间组学、单囊泡检测和功能性免
酸化、泛素化、乙酰化、SUMO 化、质膜递送、膜表 疫实验的多维度评估平台，以更准确地刻画 GBM
面驻留、内吞回收、降解分流及 EV 输出等过程的 免疫可见性的时空异质性。第三，应在前瞻性临
共同调控。 床样本和机制明确的模型体系中验证膜表面稳态
从概念层面看，“免疫可见性”有助于将GBM中 相关指标与免疫治疗反应、复发风险及生存结局
分散的适应性免疫逃逸、先天免疫逃逸和 EV 介导 之间的关系，并据此设计更具机制依据的联合干
的免疫抑制共同分析。MHC⁃Ⅰ决定肿瘤抗原能否 预方案。
以功能性形式提呈给CD8 T细胞，PD⁃L1影响已形成 总之，翻译后修饰介导的膜表面稳态调控网络
+
的T细胞效应是否受到抑制，CD47则调控肿瘤细胞 为理解 GBM 免疫逃逸提供了一个超越静态表达分
与巨噬细胞/小胶质细胞接触后的吞噬清除结果。 析的整合性视角。该框架将 PD⁃L1、MHC⁃Ⅰ、CD47
EV 的存在进一步使局部膜表面免疫调控信号超越 和 EV 等分散研究对象联系起来，有助于解释 GBM
单个肿瘤细胞边界，扩展至肿瘤微环境及外周循 免疫治疗反应有限的部分机制，并为动态生物标
环，形成分布式免疫抑制网络。因此，GBM 免疫可 志物开发、患者分层和机制导向联合治疗提供新
见性不是一个静态分子属性，而是由膜蛋白稳态、 的理论基础。随着 GBM 直接证据的积累和检测技
微环境压力、免疫细胞状态和囊泡输出共同塑造的 术的标准化推进，围绕膜表面稳态调控重塑免疫
动态系统。 可见性，可能成为未来 GBM 精准免疫治疗研究的
从转化层面看，该框架提示GBM精准免疫治疗 重要方向。
研究需要完成两个方向的转变。其一，在诊断和分 利益冲突声明：
层方面，应由单纯检测分子“是否表达”转向评估其 所有作者声明无利益冲突。
