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第46卷第9期 孟明辉，陈正新，王慧博. 翻译后修饰介导的膜表面稳态调控与胶质母细胞瘤免疫可见性重塑［J］.
2026年9月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（9）：1398-1411 ·1403 ·

表1 PD⁃L1、MHC⁃Ⅰ和CD47的膜表面稳态调控
Table 1 Membrane surface homeostasis regulation of PD⁃L1，MHC⁃Ⅰ，and CD47

Immune
Molecule Main regulatory mechanism Functional consequence
visibility dimension
PD⁃L1 Adaptive immune sup⁃ PTM regulates its folding，stability，degradation，Determines whether PD ⁃ L1 can stably exist
pression and localization on the plasma membrane and inhibit T cell
function
Membrane transport and Intracellular transport and sorting regulatory fac⁃ Impacting PD⁃L1 surface availability and re⁃
recycling tors regulate the trafficking of PD ⁃ L1 between sponse to anti⁃PD⁃1 therapy
the plasma membrane，endosomes，and lysosomes
Tumor stemness and tra⁃ ICAM1/β⁃catenin，Wnt，EGFR，and other signals Enhancing the ability of GBM cells to inhibit
nscriptional regulation promote CD274 transcription or maintain the im⁃ T cell responses
mune suppressive phenotype of GSCs
MHC⁃Ⅰ Antigen presentation vi⁃ MHC ⁃ Ⅰ assembled in the endoplasmic reticu⁃ Determines whether GBM cells can be effec⁃
+
sibility lum and then delivered to the cell surface via the tively recognized by CD8 T cells
Golgi apparatus
Functional surface exp⁃ Abnormal glycosphingolipids，SPPL3 ⁃ B3GNT5 Even if MHC⁃Ⅰ is present on the membrane，
osure axis，and others can affect the surface accessibility its function may be limited due to spatial oc⁃
of HLA⁃Ⅰ clusion
+
T cell/NK cell recogni⁃ MHC ⁃ Ⅰ downregulation weakens CD8 T cell GBM may selectively maintain MHC⁃Ⅰ lev⁃
tion balance recognition but may trigger NK cell“missing ⁃ els to balance T cell escape and NK cell es⁃
self”recognition cape
CD47 Innate immune visibility CD47 binds to macrophage/microglial cell SIRPα，Inhibits phagocytosis，aiding GBM in evad⁃
transmitting the“don’t eat me”signal ing innate immune clearance
Protein stability and deg⁃ EGFR/c⁃Src mediates CD47 phosphorylation，in⁃ Enhances CD47 surface stability and anti ⁃
radation hibiting TRIM21 ⁃ mediated ubiquitination and phagocytic capacity
degradation
Therapeutic adaptation Radiation resistance，FAO metabolic switch，Promotes anti ⁃ phagocytic state，recurrence，
and microenvironment RelA acetylation，and the hypoxia ⁃ exosome and immune escape following radiotherapy
reprogramming IGFBP2 axis collectively upregulate or stabilize
CD47

建立分布式免疫抑制网络的重要结构基础。 载 ［73］ ，糖基化可调节 EV 诱导侵袭的能力 ［74-75］ ，也可
EV 的生成和货物分选涉及内吞⁃内体⁃多泡体 以影响膜蛋白进入EV的效率 ［76-79］ ，SUMO化也可能
（multivesicular body，MVB）途径、内体分选转运复合 参与特定货物向内体或质膜出芽位点的定位 ［80-81］ 。
体（endosomal sorting complex required for transport， GBM 直接相关研究已经表明，肿瘤来源 EV 可
ESCRT）相关机制 ［68-69］ 以及中性鞘磷脂酶 2（neutral 诱导免疫抑制性单核细胞或髓系细胞表型。IFN⁃γ
［70］
sphingomyelinase 2，nSMase2） 、Ras 相关蛋白 Rab⁃ 暴露后的 GBM 细胞可释放更具免疫抑制性的 EV，
［71］
27A（Ras⁃related protein Rab⁃27A，Rab27a） 以及四 并伴随 EV 中 PD⁃L1 和吲哚胺 2，3⁃双加氧酶 1（in⁃
跨膜蛋白等多个分子过程 ［72］ 。翻译后修饰可通过 doleamine 2，3⁃dioxygenase 1，IDO1）增加，从而增强
影响货物识别、膜蛋白装载、囊泡释放和受体细胞 对单核/髓系细胞的免疫抑制重编程 ［36］ 。放疗后产
摄取，改变 EV 的免疫调控功能。磷酸化、糖基化、 生的 GBM⁃EV 也可被肿瘤微环境细胞摄取，并促进
SUMO 化等修饰已被证明可参与特定蛋白或RNA货 特定巨噬细胞PD⁃L1表达，进一步加重治疗后免疫抑
物进入EV的选择性分选。例如，某些RNA结合蛋白 制和耐受状态 。这些研究提示，EV可在治疗压力
［37］
的修饰状态可影响微小RNA（microRNA，miRNA）装 和炎症刺激下被重新编程，使其从普通细胞间通讯载