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第46卷第9期
               ·1404 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年9月


              体转变为具有主动免疫抑制功能的分布式调控平台。                           同提示，GBM免疫逃逸强度并不完全取决于单一免
                  同时，GBM 特殊的缺氧状态进一步增强了 EV                       疫相关分子的静态表达水平，而更取决于这些分子
              介导的免疫抑制扩展。GBM中hypoxia⁃EV⁃IGFBP2⁃                  在蛋白成熟、翻译后修饰、质膜递送、膜表面驻留、
              CD47 轴显示，低氧不仅可通过 HIF 相关信号促进                       内吞回收、降解分流及囊泡输出过程中的动态状
                                           +
              IGFBP2 表达，还可增加 IGFBP2 EV 释放；这些 EV                 态。GBM对免疫治疗反应有限的原因之一，正是目
              进一步通过整合素、黏着斑激酶（focal adhesion ki⁃                 前临床分层仍过于依赖静态组织学指标，而未能充
              nase，FAK）、信 号 转 导 及 转 录 激 活 因 子 3（signal          分捕捉肿瘤表面界面和微环境在时间与空间上的
              transducer and activator of transcription 3，STAT3）等  动态重塑 ［82-86］ 。基于这一认识，GBM 免疫治疗的转
              信号增强 CD47 表达，并抑制巨噬细胞吞噬                 ［56］ 。该    化研究思路有必要由“静态表达检测”拓展为“膜表
              机制将 EV 介导的分布式免疫调控与 CD47 介导的                       面稳态评估”，并由“单一分子阻断”进一步发展为
              先天免疫逃逸联系起来，说明 EV 并非单纯转运某                          针对蛋白成熟、转运、稳定性维持、降解分流和囊泡
              一类货物，而是能够在缺氧、放疗和炎症环境中整                            释放等上游调控节点的机制导向干预。该转变的
              合多种免疫抑制信号。由此可见，EV可同时参与适                           核心并非否定传统表达型标志物的价值，而是强调
              应性免疫抑制、先天免疫逃逸和治疗诱导免疫重                             其需要与膜表面可用性、翻译后修饰状态、EV 输出
              塑，是GBM免疫可见性系统性下降的重要介质。                            和局部免疫细胞功能状态相结合，才能更准确反映
                  从转化角度看，EV 处于“动态监测”和“机制干                       GBM 免疫逃逸的动态特征。
              预”的交叉点。一方面，EV可进入外周循环，并携带                               在评估层面，GBM 的空间异质性和治疗诱导可
              来源细胞的膜蛋白、核酸和代谢信息，因此具有作                            塑性决定了单次组织活检难以全面反映免疫抑制
              为液体活检标志物的潜力。与单次组织活检相                              负荷。不同肿瘤区域在免疫细胞浸润、胶质瘤干细
              比，循环 EV 检测更适合动态反映治疗过程中 GBM                        胞状态、缺氧程度、治疗压力及膜表面分子状态等
              免疫抑制负荷、膜表面分子状态及囊泡输出变化。                            方面均可存在明显差异；放疗、替莫唑胺化疗、靶向
              EV⁃PD⁃L1、EV⁃IGFBP2及其他免疫调控货物可能成                    治疗或免疫治疗本身也可能改变肿瘤微环境、膜
              为监测免疫治疗反应、复发风险或治疗诱导免疫重                            蛋白转运程序和 EV 输出特征，使治疗前后标志物
              塑的候选读数。另一方面，靶向EV生物发生、货物                           读数发生动态变化。因此，若研究目标是预测患
              装载、释放或摄取，也可能削弱 GBM 的分布式免疫                         者对免疫检查点阻断、髓系细胞重编程或多模式
              抑制网络，并增强免疫治疗效果。                                   联合治疗的获益，仅检测 PD⁃L1、MHC⁃Ⅰ或 CD47
                  总体而言，EV 使 GBM 免疫可见性不再局限于                      的表达可能并不足够。更合理的分层体系应同时
              肿瘤细胞膜表面，而是扩展为可在肿瘤微环境和外                            纳入免疫相关分子的膜表面可用性、翻译后修饰
              周循环中传播的分布式免疫调控网络。由于EV可                            状态、EV 输出特征及其与局部免疫细胞状态之间
              携带来源细胞的膜蛋白、核酸和代谢相关货物，其                            的关系。
              相关分子读数也为动态评估 GBM 免疫抑制状态提                               在肿瘤领域，近期研究也明确呼吁开展生物标
              供了潜在窗口。然而，EV 在 GBM 中的研究仍面临                        志物驱动的实验，以解决GBM高度异质性导致的转
              分离方法不统一、EV 亚群来源难以精确判定、肿瘤                          化失败   ［87-88］ 。EV具有特殊的转化价值，与组织切片
              来源EV与非肿瘤来源EV难以完全区分、不同检测                           检测相比，循环 EV 具有连续采样、动态监测和反映
              平台之间可比性不足等问题。尤其是在外周血检                             治疗过程中分子状态变化的潜力                ［89］ ，可作为组织检
              测场景下，EV信号还可能受到血脑屏障、肿瘤负荷、                          测的重要补充       ［67，90］ 。EV可携带来源细胞的膜蛋白、
              治疗状态和全身炎症反应等因素影响。因此，EV作                           免疫检查点分子、核酸和代谢相关货物，因此其数
              为液体活检标志物或治疗干预靶点的具体转化价                             量不仅可能反映肿瘤负荷，还可能反映肿瘤细胞膜
              值，仍需依赖标准化分离检测、来源鉴定、单囊泡分                           表面稳态、囊泡输出程序和免疫抑制状态的动态变
              析和前瞻性功能验证进一步明确（表2）。                               化 ［91-92］ 。EV⁃PD⁃L1、EV⁃IGFBP2 及其他 EV 相关免
                                                                疫调控分子，可能有助于反映 GBM 免疫抑制负荷、
              3  膜表面稳态评估与干预：胶质母细胞瘤精准免
                                                                治疗诱导免疫重塑和复发风险                ［93-94］ 。相比单一组
              疫治疗策略
                                                                织免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC），EV
                  前述 PD⁃L1、MHC⁃Ⅰ、CD47 及 EV 相关证据共                相关检测更适合作为动态、连续和多维度的免疫监
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