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第46卷第9期 孟明辉，陈正新，王慧博. 翻译后修饰介导的膜表面稳态调控与胶质母细胞瘤免疫可见性重塑［J］.
2026年9月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（9）：1398-1411 ·1399 ·

胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）是成人中枢 用性、可接近性和功能状态。从功能层面看，GBM
神经系统最常见且侵袭性最强的原发性恶性肿瘤 免疫可见性至少包括 3 个相互关联的维度：其一是
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之一 。尽管目前标准治疗以最大安全范围切除联 以 MHC⁃Ⅰ介导抗原提呈和 PD⁃L1 介导 T 细胞抑制
合同步放化疗及辅助替莫唑胺为主 ，患者总体预 为代表的适应性免疫可见性；其二是以 CD47 信号
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后仍不理想，复发率高，中位生存期通常仅12~18个 调节蛋白α（signal regulatory protein α，SIRPα）轴调
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月 。近年来，免疫检查点抑制剂、嵌合抗原受体T 控巨噬细胞/小胶质细胞吞噬为代表的先天免疫可
细胞（chimeric antigen receptor T cell，CAR⁃T）治疗、 见性；其三是由细胞外囊泡（extracellular vesicle，
肿瘤疫苗、溶瘤病毒及多模式联合治疗均被用于 EV）介导的分布式免疫可见性，即肿瘤细胞通过囊
GBM 免疫治疗探索 ［4-7］ 。研究显示，免疫干预可在 泡输出将膜蛋白、免疫检查点分子及免疫调控货物
GBM局部诱导T细胞活化 、干扰素相关信号增强 、 扩展至局部微环境甚至外周循环。
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抗原释放或抗原提呈改善 ［6，9］ ，提示 GBM 并非完全 翻译后修饰（post⁃translational modification，PTM）
缺乏免疫应答潜力。然而，多数临床研究尚未获得 是连接蛋白表达与膜表面功能状态的重要调控层
稳定而广泛的生存获益 ［7，10-12］ ，说明 GBM 免疫治疗 级。小泛素样修饰物化修饰（small ubiquitin⁃like
抵抗并不能仅由免疫反应缺失或单一免疫检查点 modifier modification，SUMOylation）简称 SUMO 化修
表达异常解释。免疫检查点阻断或免疫治疗在 饰，与糖基化、磷酸化、泛素化、去泛素化、乙酰化及
GBM中可诱导局部免疫活化和分子应答，但总体获 棕榈酰化等修饰，可通过影响免疫相关蛋白的折叠
益仍较有限 ［7-8］ ，结合GBM自身的特殊性，GBM对免 成熟、胞内转运、膜表面稳定性、受体结合能力、降
疫疗法的抵抗可能与 GBM 特殊的强免疫抑制微环 解分流和囊泡装载，重塑GBM细胞与免疫系统之间
境、肿瘤本身的异质性以及血⁃脑屏障/血⁃脑肿瘤屏 的相互作用界面。由此，翻译后修饰介导的膜表面
障（blood⁃brain barrier/blood⁃brain tumor barrier，BBB/ 稳态调控不仅可解释部分免疫相关分子“表达存在
BBTB）的存在等因素有关 ［13-16］ 。 但功能不足”或“总蛋白升高但膜表面可用性下降”
既往对 GBM 免疫治疗抵抗的解释多集中于免 的现象，也为理解GBM免疫治疗抵抗提供了新的分
疫检查点表达升高、抗原提呈不足、T 细胞浸润受 析框架。
限、髓系细胞免疫抑制增强、肿瘤异质性以及血脑 基于上述认识，文章围绕翻译后修饰介导的膜
屏障限制等方面。这些因素对于理解 GBM 免疫抑 表面稳态调控，重点讨论 PD⁃L1、MHC⁃Ⅰ、CD47 及
制微环境具有重要意义，但单纯基于转录水平、总 EV 在 GBM 免疫可见性重塑中的作用，并进一步分
蛋白丰度或组织切片阳性率的静态分析，仍难以充 析其在动态生物标志物构建和机制导向联合治疗
分解释免疫相关分子功能状态与治疗反应之间的 中的转化潜力。
不一致。以程序性死亡配体 1（programmed death li⁃
1 从蛋白表达到膜表面稳态调控：免疫可见性的
gand 1，PD⁃L1）、主要组织相容性复合体Ⅰ类分子
调控框架
（major histocompatibility complex class Ⅰ，MHC⁃Ⅰ）、
分化簇 47（cluster of differentiation 47，CD47）为例， 基于免疫可见性框架，文章将免疫相关膜蛋白
这些分子能否发挥免疫调控功能，不仅取决于其表 的动态调控过程概括为4个阶段：内质网⁃高尔基体
达水平，还取决于蛋白成熟、翻译后修饰、质膜递 中的成熟、质膜递送、内吞/回收/降解、EV 输出。首
送、膜表面驻留、内吞回收、降解分流及细胞外囊泡 先，这些蛋白在内质网⁃高尔基体系统中完成合成、折
输出等动态过程。因此，有必要从静态分子表达分 叠与成熟，期间糖基化等翻译后修饰不仅影响其结
析GBM免疫逃逸，进一步拓展至免疫相关膜蛋白的 构稳定性，也决定其是否具备后续膜转运能力 ［17-18］ 。
膜表面稳态调控及其功能性可用性层面。 随后，它们被递送至质膜表面，在这一层级上，其表
在这一背景下，“免疫可见性”可被理解为肿瘤 面稳定性、膜暴露程度及可接近性直接影响T细胞、
细胞及其释放的细胞外囊泡在特定时空背景下，能 自然杀伤（natural killer，NK）细胞及吞噬细胞对肿
够被免疫系统识别、接触、杀伤或吞噬的功能性表 瘤细胞的识别与效应相互作用，在这一阶段中乙酰
面状态。该概念不同于单纯的分子表达水平，也不 化可以决定蛋白在细胞中的定位，从而影响其在质
完全等同于传统意义上的肿瘤免疫原性，而更强调 膜表面的维持 ［19-21］ 。进一步地，这些膜蛋白在内吞
免疫相关膜蛋白在细胞表面及细胞外囊泡中的可 后并非被动清除，而是持续在回收再转运至细胞膜