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第46卷第9期 林一响，孙 澳，张梅玲. FGFR信号通路在肿瘤中的作用机制与靶向治疗研究进展［J］.
2026年9月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（9）：1412-1420，1436 ·1413 ·

异常激活已被证实是包括尿路上皮癌（urothelial 发生二聚化及胞内激酶结构域的自磷酸化，进而激
carcinoma，UC）、胆管癌（cholangiocarcinoma，CCA）、肺 活包括 RAS⁃MAPK、PI3K⁃AKT、PLCγ和 STAT 在内
［9］
癌等多种实体肿瘤及血液肿瘤的致癌驱动因素 ［2-3］ 。 的多条下游经典信号通路 ，精密调控细胞的增殖、
据统计，约7.1%的实体瘤患者存在FGFR基因突变， 分化、迁移与凋亡等生物学过程（图1）。
这使得FGFR成为肿瘤精准治疗的一个重要靶点 。 然而，在肿瘤中该通路的异常调控往往具有强
［4］
近年来，随着厄达替尼（erdafitinib）、培米替尼（pemi⁃ 烈的致癌驱动作用。例如，在脑胶质瘤中，FGFR1
gatinib）和富替巴替尼（futibatinib）等多款 FGFR 抑 的 N546K 和 K656E 两个热点突变通过改变与下游
制剂的研发不断取得进展，给携带有 FGFR 基因突 效应蛋白PLCγ的结合亲和力，不仅持续激活相关促
变的患者带来了希望，特别是在既往接受过治疗的 癌信号网络，还能逃避正常的溶酶体降解途径，进
晚期 UC 和 CCA 患者中 ［5-7］ 。然而，FGFR 抑制剂在 而发挥强大的致癌功能 ［10］ 。此外，FGF/FGFR 信号
临床应用中普遍面临着耐药性的产生和治疗不良 通路的异常激活还参与维持骨髓细胞瘤病毒癌基
反应（如高磷酸盐血症）等挑战，这些问题限制了 因 同 源 物（cellular ⁃ myelocytomatosis oncogene，c ⁃
［8］
药物的长期疗效和患者获益 。文章系统梳理了 Myc）等关键原癌蛋白的稳定性 ［11］ 。上述机制充分
FGFR 基因突变的分子特征、常用检测方法和治疗 阐明了FGF/FGFR信号轴在肿瘤发生发展中的核心
现状，并对相关药物研发和临床研究的最新数据 作用，为其作为抗肿瘤靶向治疗的切入点提供了坚
进行了总结，旨在为临床诊断、治疗和药物研发提 实的生物学基础。
供参考。 1.2 泛癌种中的FGFR基因变异谱系
FGFR 基因变异是多种癌症发生发展过程中的
1 FGFR基因突变的生物学基础与致癌机制
重要驱动因素，其变异类型包括融合、突变、扩增、
1.1 FGFR基因的结构、配体及下游通路 过表达以及肿瘤微环境（tumor microenvironment，
FGFR 属于受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine TME）紊乱等，在不同肿瘤中的分布具有显著的组织
kinase，RTK）家族，其经典结构由包含3个免疫球蛋 特异性。在非实体瘤中，多发性骨髓瘤（multiple
白样结构域（IgⅠ~Ⅲ）的胞外配体结合区、单次跨膜 myeloma，MM）的肿瘤细胞中普遍存在 FGF 配体的
区以及胞内酪氨酸激酶结构域组成。生理状态下， 分泌和 FGFR 的自分泌激活，其中 15%~20%的 MM
当 FGFR 胞外区与其配体 FGF 结合后，会诱导受体 病例携带 FGFR3 基因组改变 ［11］ 。而在部分急性髓

Extracellular
FGFR

FGFs FGFs

Plasma membrane
RAS RAF
SOS
FRS2 GRB2
MAPK
P P GAB1
PIP2 Sytoplasm
PI3K/AKT
PLCY IP3
P P
DAG
STAT
PKC

Nucleus
图1 FGF/FGFR信号通路
Figure 1 FGF/FGFR signaling pathway