Page 144 - 南京医科大学自然版

第46卷第9期
·1414 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年9月

系白血病（acute myeloid leukemia，AML）及骨髓/淋巴 型转化，进而抑制T细胞的招募和活化，最终导致T
肿瘤（myeloid/lymphoid neoplasms，MLN）患者中常伴 细胞浸润减少和免疫抑制细胞如调节性 T 细胞
［12］
（图2）。在胆管
有FGFR1重排 。大规模基因组分析显示，FGFR1~4 （Treg）和M2型巨噬细胞的富集 ［24-27］
［4］
基因变异在实体瘤的总发生率为2.7%~4.2% 。其 癌中，FGFR 融合阳性的肿瘤也表现出较低的程序
中 ，扩 增 是 最 常 见 的 FGFR1 改 变 ，在 结 直 肠 癌 性死亡配体 1（programmed deathligand 1，PD⁃L1）水
（colorectal cancer，CRC）中发生率约为3.8%，并与预 平和 T 细胞浸润，呈现“免疫沙漠”特征 ［28-29］ 。在血
后不良相关 。FGFR2融合是CCA的标志性改变，发 管生成方面，FGFR/血管内皮生长因子受体（vascu⁃
［13］
生率为10%~16%，并且在早发CCA中更为常见 ［14-15］ 。 lar endothelial growth factor receptor，VEGFR）双重抑
在UC中，FGFR3突变尤为普遍，在非肌层浸润性膀 制剂（如仑伐替尼）通过破坏肿瘤结构和血管网络，
胱癌（non⁃muscle⁃invasive bladder cancer，NMIBC）中 而非直接杀伤肿瘤细胞诱导肿瘤消退 ［30］ 。在肝细

高 达 70% ，肌 层 浸 润 性 膀 胱 癌（muscle ⁃ invasive 胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）中，仑伐替尼等
［16-17］
bladder cancer，MIBC）中约为15% 。此外，FGFR FGFR抑制剂能够将“冷”免疫微环境转变为“热”状
基因变异在儿童肿瘤中同样起着重要作用，特别 态，增加CD8 T细胞和颗粒酶B的浸润，为免疫治疗
+
是在低级别胶质瘤和横纹肌肉瘤中发生率接近 创造有利条件 ［31］ 。综上，FGFR 信号通路通过复杂
［18- 19］
9% 。除了常见的融合、突变，有研究还发现 的机制调控肿瘤免疫微环境和血管生成，FGFR 抑
FGFR2可以通过基因突变、重排、扩增等多种方式 制剂不仅能直接抑制肿瘤，还能重塑微环境，增强
产生外显子 18 截短（FGFR2ΔE18）这一新型致癌 其他疗法的疗效。
变异 ［20-21］ 。这种变异谱系的复杂性和组织特异性，
2 FGFR基因变异的检测方法
凸显了在精准治疗中对FGFR变异进行精确分型的
重要性。 准确识别携带FGFR变异的患者是实施精准靶
1.3 FGFR信号通路在肿瘤微环境中的作用 向治疗的先决条件。目前，临床上主要依赖组织或
FGF/FGFR 信号通路不仅直接驱动肿瘤细胞的 液体活检样本，运用多种分子诊断技术进行联合筛
增殖与存活，还在塑造肿瘤微环境中发挥着关键作 查 ［32］ 。基于组织样本的检测手段主要包括：用于评
用，尤其是在免疫调控和血管生成方面 ［22-23］ 。既往 估基因扩增与重排的荧光原位杂交（FISH）、用于检
多项研究表明，FGFR3基因突变与膀胱癌的“冷”免 测蛋白表达水平的免疫组织化学（immunohisto⁃
疫微环境或免疫豁免表型密切相关，其通过上调肿 chemistry，IHC），以及能够全面解析基因突变、融合及
瘤细胞的丝氨酸合成，诱导巨噬细胞向免疫惰性表 拷贝数变异的二代测序（next⁃generation sequencing，

Loss of antigen processing and presentation functions

Reduced lymphocyte
PI3K/AKT chemotaxis Lymphocyte

Serine
FGF/FGFR
PI3K/AKT
Serine

FGFR3 cancer cell
图2 FGFR信号通路在肿瘤微环境中的作用
Figure 2 The role of the FGFR signaling pathway in the tumor microenvironment