Page 62 - 南京医科大学自然版

第46卷第9期
·1332 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年9月

potential factor associated with MLRS at 6 and 12 months（P < 0.05）. Decreased preoperative AT⁃Ⅲ levels were correlated with an
increased risk of MLRS at 6 months postoperatively（P < 0.05），while elevated preoperative NLR levels were associated with an
increased risk of MLRS at 12 months（P < 0.05）.After Bootstrap correction，ROC analysis demonstrated that the area under curve
（AUC）values of preoperative HIF⁃1α for predicting MLRS at 6 and 12 months were 0.823 and 0.825，respectively. The AUC for HIF⁃
1α combined with AT⁃Ⅲ was 0.953（6 months），and with NLR was 0.937（12 months）（all P < 0.05）. GEE revealed a significant
association between HIF ⁃ 1α and NLR（P < 0.05）. Conclusion：Plasma HIF ⁃ 1α levels show sustained decline after PFO closure.
Preoperative plasma HIF⁃1α is a potential factor associated with postoperative MLRS，and its combination with AT⁃Ⅲ（at 6 months）
and NLR（at 12 months）shows preliminary discriminative performance，respectively.
［Key words］ patent foramen ovale；migraine；hypoxia⁃inducible factor⁃1α；moderate⁃to⁃large residual shunt
［J Nanjing Med Univ，2026，46（09）：1331⁃1340］

卵圆孔未闭（patent foramen ovale，PFO）与偏头 18~65 岁；③所有患者均经神经内科及心内科专家
［1］
痛密切相关 ，多项研究显示偏头痛患者合并 PFO 联合诊断，排除其他可识别的偏头痛病因，且接受
的风险是健康人的1.8~2.5倍 ［2-3］ 。经皮PFO介入封 规范药物治疗≥3个月后疗效欠佳；④经食管超声心
堵术是治疗有症状PFO的有效方法，可改善偏头痛 动图证实存在PFO，且符合经导管PFO封堵适应证；
症状 ［4-5］ 。然而，术后残余分流（residual shunt，RS） ⑤完成 1 年随访且资料完整。排除标准：①合并其
仍是影响手术疗效的重要问题，特别是中到大量残 他先天性心脏病、贫血、斜卧呼吸⁃直立性低氧血症
余分流（moderate⁃to⁃large residual shunt，MLRS）可能 综合征、慢性阻塞性肺疾病、潜水员及高压环境从业
［6］
导致症状持续、不良事件风险增加 及生活质量下 者等可能导致缺氧的疾病或职业；②感染性疾病；
降 。临床数据显示，PFO介入封堵术后MLRS的发 ③严重凝血功能障碍；④严重肝肾功能不全；⑤正
［7］
生率为 3.6%~24.0% ［8- 9］ ，其发生机制可能与高危 在使用免疫抑制剂、细胞毒性药物或近 3 个月服用
PFO解剖结构、封堵器选择、内皮化过程个体差异等 影响 HIF⁃1α表达的药物。最终纳入45例患者。研
有关 ［10-11］ ，目前尚未完全明确。 究经南通大学附属医院伦理委员会批准（批件号：
PFO 致病机制之一为右向左分流（right⁃to⁃left 2023⁃K186⁃01），患者均知情同意。
shunt，RLS）相关低氧血症学说，该学说认为 PFO 所 1.2 方法
致 RLS 使未经肺部氧合的静脉血直接进入体循 1.2.1 样本收集及HIF⁃1α检测
环，降低动脉血氧饱和度，导致短暂性或慢性脑缺 术前、术后6及12个月于清晨空腹采集患者外
［12］ ［13］
氧 ，而缺氧可诱发偏头痛发作 。缺氧诱导因子⁃1α 周静脉血。采用酶联免疫吸附测定（enzyme⁃linked
（hypoxia inducible factor 1α，HIF⁃1α）是调控缺氧应 immunosorbent assay，ELISA）法检测血浆 HIF⁃1α浓
答的关键因子 ［14］ ，在缺氧状态下可稳定表达并调控 度。既往研究已报道该方法在人体血浆 HIF⁃1α检
内皮功能、炎症反应、氧化应激等病理过程 ［15-16］ 。目 测中的应用，并证实其检测效能与可靠性 ［18-20］ 。鉴
前尚无研究探讨 HIF⁃1α在 PFO 相关偏头痛中的作 于HIF⁃1α在血浆中易降解，采血前在EDTA⁃K2抗凝
用，尤其是在PFO封堵术后RS发生发展中的潜在价 管中预先加入终浓度为 1 mmol/L 的蛋白酶抑制剂
值。本研究旨在探讨 HIF⁃1α及临床指标与 PFO 相 苯 甲 基 磺 酰 氟（phenylmethanesulfonyl fluoride，
关偏头痛患者封堵术后 MLRS 发生的相关性，为探 PMSF），并在 30 min 内使用。采血后立即注入抗
索 RS 的可能发生机制及寻找潜在预测标志物提供 凝管，冰上保存，所有样本于采血后30 min内于4 ℃
初步依据。 3 000 r/min离心10 min，分离上层血浆，-80 ℃冻存，
避免反复冻融 ［21］ 。采用针对人血清、血浆及相关液
1 对象和方法
体样本中HIF⁃1α含量的ELISA试剂盒（双抗体夹心

1.1 对象 法），严格按说明书操作测定血浆HIF⁃1α浓度。该试
前瞻性纳入2023年8月—2024年8月于南通大 剂盒购自江苏晶美生物科技（货号：JM⁃03547H1）。
学附属医院心血管内科接受 PFO 封堵治疗的患 批内变异系数（coefficient of variation，CV）为 1.89%~
者。纳入标准：①符合偏头痛诊断标准 ［17］ ；②年龄 5.28%，批内回收率为 94.27%~107.65%。批间 CV