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第46卷第9期 花 颖，葛佳俊，陈 浩，等. HIF⁃1α与卵圆孔未闭合并偏头痛患者封堵术后中到大量残余分流的
2026年9月 相关性研究［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（9）：1331-1340 ·1337 ·

1.0 本研究结果显示，术后 6 个月及 12 个月 MLRS 发生
率分别为20.00%和11.11%，与既往报道相符。值得
0.8
注意的是，存在 MLRS 的患者其头痛临床症状及相
关评分均显著高于无 MLRS 者，说明 MLRS 与偏头
Sensitivity 痛症状的持续密切相关 。
0.6
［22］
HIF⁃1α是机体应对缺氧环境的关键调控因子，
0.4
［23］
其表达水平与缺氧程度呈正相关 。在无PFO的偏
0.2 HIF⁃1α（AUC=0.830） 头痛发作的病理生理过程中，HIF⁃1α通过介导神经炎
NLR（AUC=0.885） 症、血管调节及能量代谢等通路发挥重要作用 ［16］ 。
HIF⁃1α+NLR（AUC=0.930）
0 有研究表明，偏头痛患者的HIF⁃1α表达水平显著高
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
于正常对照组，且头痛急性发作期血清HIF⁃1α水平
1-Specificity
图 3 术前 NLR 和 HIF⁃1α单独或联合预测 PFO 封堵术后 会明显升高。该研究同时发现，HIF⁃1α可能通过调
12个月出现MLRS的ROC曲线 节能量代谢影响皮质扩散性抑制的易感性来影响
Figure 3 ROC curves of preoperative NLR and HIF⁃1α 头痛发作 ［24］ 。然而，HIF⁃1α在PFO相关偏头痛中的
alone or in combination for predicting MLRS 作用，尤其在与术后 RS 发生发展的关联方面，尚无
at 12 months after PFO closure 研究报道。

表6 术前NLR和HIF⁃1α单独或联合对PFO封堵术后12个月出现MLRS的预测价值分析
Table 6 Predictive value of preoperative NLR and HIF⁃1α alone or in combination for the occurrence of MLRS at
12 months after PFO closure
Indicator AUC 95% CI P AUC（Bootstrap） 95%CI（Bootstrap） Bias SE Cut⁃off Sensitivity Specificity
NLR 0.885 0.783-0.987 0.005 0.883 0.767-0.974 0.002 0.055 02.493 1.000 0.775
HIF⁃1α 0.830 0.661-0.999 0.017 0.825 0.580-0.974 0.005 0.104 62.211 0.800 0.900
NLR+HIF⁃1α 0.930 0.818-1.000 <0.001 0.937 0.809-1.000 -0.007 0.054 - 0.800 0.950

表7 HIF⁃1α与NLR、AT⁃Ⅲ的GEE分析
Table 7 GEE analysis of HIF⁃1α，NLR，and AT⁃Ⅲ
Effect/Parameter Coefficient B（SE） Wald（df） P
NLR 01.402（1.582） 4.036（1） 0.045
Time×NLR - 10.890（2） 0.004
Preoperative × NLR（reference） - - -
12 months postoperative × NLR 02.033（1.743） 1.361（1） 0.243
6 months postoperative × NLR -1.655（1.923） 0.741（1） 0.389
AT⁃Ⅲ 00.047（0.135） 0.065（1） 0.799
Time×AT⁃Ⅲ - 1.644（2） 0.440
Preoperative × AT⁃Ⅲ（reference） - - -
12 months postoperative × AT⁃Ⅲ -0.100（0.142） 0.493（1） 0.482
6 months postoperative × AT⁃Ⅲ 00.009（0.155） 0.003（1） 0.954

本研究发现 PFO 封堵术后血浆 HIF⁃1α水平呈 封堵术后，低氧血症的来源被消除，这可能是HIF⁃1α
持续下降趋势，且与患者偏头痛症状的改善趋势同 水平下降及头痛症状改善的重要原因之一。而在
步。然而，MLRS组术后12个月的HIF⁃1α水平仍高 MLRS组中，由于RLS未被完全阻断，术后HIF⁃1α水
于无 MLRS 组，其头痛改善程度相对较差。该结果 平仍较高，头痛缓解不充分，这可能解释了该组术
在一定程度上支持了“RLS 相关低氧血症”假说，提 后疗效相对不佳的现象。然而，相关性分析并未发
示PFO 所致RLS 可能引起体循环低氧血症，进而激 现术前HIF⁃1α与缺氧相关指标（mPAP、ScvO2、LaO2）
活 HIF⁃1α信号通路，参与偏头痛的病理生理过程。 有显著相关性，其原因可能为：①PFO患者的RLS多