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第46卷第9期 花 颖，葛佳俊，陈 浩，等. HIF⁃1α与卵圆孔未闭合并偏头痛患者封堵术后中到大量残余分流的
2026年9月 相关性研究［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（9）：1331-1340 ·1333 ·

为 10.97%，批间回收率为97.43%。 概率法检验，术后 6 个月与 12 个月 MLRS 构成比的
1.2.2 临床指标收集及评估 比较采用 McNemar 检验。采用 Pearson 相关分析评
收集所有纳入研究的患者术前、术后6及12个 估术前血浆 HIF⁃1α水平与平均肺动脉压（mean
月的临床资料，包括：一般资料、PFO 解剖特征、右 pulmonary artery pressure，mPAP）、中心静脉血氧饱
心导管参数，封堵器尺寸、实验室指标等。偏头痛 和度（central venous oxygen saturation，ScvO2）及左心
症状采用头痛影响测试⁃6（headache impact test⁃6， 房血氧饱和度（left atrial oxygen saturation，LaO2）的
HIT⁃6）、偏头痛残疾程度评估问卷（migraine disability 相关性。二元 Logistic 回归分析筛选预测术后出
assessment，MIDAS）、视觉模拟评分（visual analog 现 MLRS 的独立危险因素。绘制受试者工作特征
scale，VAS）及每月发作频率、每次平均发作时间评 （receiver operating characteristic，ROC）曲线分析独
估。分别于术后6个月、12个月行右心声学造影，评 立危险因素对术后出现 MLRS 的预测效能，并进
估各时间点是否存在 MLRS，计算左心腔内出现的 行 Bootstrap 验证。采用广义估算方程（generalized
微泡数量进行RLS分级：少量为可见<10个微泡/帧； estimating equation，GEE）分析HIF⁃1α与临床相关指
中量为可见 10~30 个微泡/帧；大量为可见>30 个微 标之间有无交互效应。P < 0.05 为差异有统计学意义。
泡/帧，或左心腔几乎充满微泡/心腔浑浊。MLRS定
2 结 果
［17］
义为左心腔内可见≥10个微泡/帧 。
1.3 统计学方法 2.1 患者基线数据及术后指标动态变化
采用 SPSS 25.0软件、R语言（版本4.5.1）进行数 本研究共纳入45例患者，其中女34例（75.56%），
据分析，GraphPad Prism 9 软件绘制图像。符合正 平均年龄（40.80±11.70）岁。所有患者均成功完成
态分布的计量资料以平均值±标准差（x ± s）表示，组 封堵术，无严重并发症，其中使用封堵器25/25 mm、
间比较采用独立样本 t 检验，组内不同时间点比较 30/30 mm 患 者 分 别 为 28 例（62.22% ）及 3 例
采用重复测量方差分析；非正态分布数据采用中位 （6.67%）。术后HIT⁃6、MIDAS、VAS 评分、每月发作
数（四分位数）［M（P25，P75）］表示，组间比较采用 频率、每次平均发作时间及血浆HIF⁃1α水平均随时
Mann⁃Whitney U 检验，组内不同时间点比较采用 间下降，差异有统计学意义（P < 0.01）。术后 12 个
Friedman 检验。计数资料以例数（百分比）［n（%）］ 月 MLRS 发生率较术后 6 个月降低，但差异无统计
表示，独立样本组间比较采用χ 检验或 Fisher 确切 学意义（表1）。
2
表1 不同时间点PFO患者偏头痛症状及HIF⁃1α的比较
Table 1 Comparison of migraine symptoms and HIF⁃1α in PFO patients at different time points

Postoperative
Indicator Preoperative
6 months 12 months P
MIDAS score［M（P25，P75 ）］ 21.00（18.00，25.00） 4.00（2.50，5.50） 0.00（0.00，3.00） ＜0.001
HIT⁃6 score［M（P25，P75 ）］ 60.00（56.00，66.50） 47.00（41.00，49.50） 36.00（36.00，43.50） ＜0.001
VAS score［M（P25，P75 ）］ 7.00（6.00，8.00） 2.00（2.00，2.00） 0.00（0.00，1.00） ＜0.001
Migraine attack frequency［attacks/month，M（P25，P75 ）］ 7.00（5.00，8.50） 2.00（1.00，3.00） 0.00（0.00，1.00） ＜0.001
Mean attack duration［h/attack，M（P25，P75 ）］ 12.00（8.00，42.00） 2.00（1.00，2.50） 0.00（0.00，1.00） ＜0.001
HIF⁃1α（ng/L，x ± s） 52.51 ± 8.74 34.15 ± 5.05 27.17 ± 5.79 0.001
MLRS［n（%）］ - 9（20.00） 5（11.11） 0.125
The McNemar test was used to compare the incidence of MLRS at 6 and 12 months postoperatively.

2.2 MLRS组和无MLRS组临床指标及血浆HIF⁃1α partial thromboplastin time，APTT）水平高于无 MLRS
比较 组。差异均有统计学意义（P < 0.05）。两组间其他

随访 6 个月，MLRS 组术后 MIDAS、HIT⁃6、VAS 指标无统计学差异（P > 0.05，表2）。
评分及每月发作频率、每次平均发作时间均高于无 随访 12 个月，MLRS 组术后 MIDAS、HIT⁃6 评分

MLRS组。MLRS组左心房收缩压、术前抗凝血酶Ⅲ 及手术前后每月平均发作时间均高于无 MLRS 组；
（antithrombinⅢ，AT⁃Ⅲ）水平低于无 MLRS 组；术前 MLRS 组左心房收缩压、术后淋巴细胞计数/单核

HIF⁃1α及术后活化部分凝血活酶时间（activated 细胞计数（lymphocyte⁃to⁃monocyte ratio，LMR）低于