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第41卷第1期
·136 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年1月
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环内酯类、喹诺酮类、氨基糖苷类、糖肽类等。其中 2020年）》 ，对医疗和养殖业的抗生素使用实行严
使用频率最高的 β⁃内酰胺类抗生素主要有：①青霉 格监督监管。据国家卫健委官方信息显示，我国各
素类：青霉素、阿莫西林、氨苄西林；②头孢菌素类： 地区抗生素使用量逐年减少，2018年监测网中心成
头孢拉定、头孢呋辛、头孢他啶、头孢噻肟、头孢哌 员单位的住院患者抗菌药物使用率降低了 7.84 个
酮等。 百分点；门诊处方抗菌药物使用率降低了6.2个百分
虽然抗生素在应用初期挽救了许多生命，但随 点；住院患者平均抗菌药物使用强度下降了17.8个百
着越来越多的抗生素类药物上市，这把“双刃剑”正 分点。2012—2016 年我国综合性医院门诊患者抗
在显示出它令人担忧的一面。自上世纪起，世界各 生素使用率整体呈下降趋势，二级医院的抗生素使
地出现不同程度的抗生素不合理使用现象 ［2-3］ ，如在 用率普遍高于三级医院。截至目前，β⁃内酰胺类抗
食物和水中长期添加抗生素，在动物饲料中添加抗 菌药的使用量最高 ［13］ ，我国13种主要耐药菌有8种
生素作为家禽的生长促进剂 ［4-5］ ，根据美国疾病控制 检出率下降，3种相对稳定，2种略有上升。
与预防中心（CDC）报道，每5人中就有4人在1年之 抗生素作为常用药，其产生的不良反应已成为
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内使用过抗生素 。经过严格管控，2011—2014年， 全球公共健康领域面临的一项重大挑战。世界卫
全美门诊部、医生办公室和急诊室等门诊机构的抗 生组织、世界动物卫生组织，以及美国、欧盟、英国、
生素处方减少了5%，但处方仍然存在改进空间，并 中国等国际组织、国家和地区纷纷采取了积极措施
且 CDC 估计门诊处方中有 30% 的抗生素是不必要 加以应对。动物体内的一些抗药菌可以通过肉类
的。即使在需要抗生素的情况下，医生并未开具国 和其他动物来源的食物传播给人类，或通过直接接
家指南推荐的更具针对性的一线药物，这种情况在 触动物传播造成耐药抗药 ［14-15］ 。第一批耐药菌株从
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美国南部更为多见 。此外，根据2018年欧盟公共 医院迅速蔓延到社区，并且在世界各地毫无边际地
医疗数据报告显示，经过用量调控后，欧盟/欧洲经济 传播 ［16］ ，加速了抗生素抗性基因在环境以及生物体
区系统使用抗菌药物的平均总量（社区和医院部门总 内的传播和扩散，造成群体耐药，当药物研发速度
和）为每1 000名居民每天20.1 DDD（限定日剂量，de⁃ 追赶不上耐药菌株的生长速度时，最终可能导致无
fined daily dose），处于正常范围。2009—2018 年期 药可用。
间，多数欧洲国家对抗生素使用情况进行了严格控
2 抗生素不良反应与药物抗体
制，使得抗生素使用量出现显著下降 。
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在我国，抗生素药物的人均消耗量巨大：平均 抗生素不良反应主要包括：过敏反应（血管神
每人每年约 140 g，抗生素类药物在医院的应用率达 经性水肿、皮肤过敏 ［17］ 、休克 ［18］ 等）、耐药抗药、产生
到80%以上；在禽类饲养和水产养殖方面，抗生素滥 药物抗体 ［19］ 、肝肾毒性、耳毒性（耳蜗及前庭损伤）、
用的问题则更为严重。1996 年，欧盟由于在我国出 胃肠道反应（食欲低下、恶心、呕吐、腹泻、伪膜性肠
口的鸡肉中检测出抗生素药物残留，从而发布禁令 炎等）、骨骼肌反应（关节痛、肌肉痛等）、中枢神经
禁止从中国进口禽类肉，此禁令长达5年，我国由此 系统反应（头晕、嗜睡、肢体麻木等）、血管反应（血
损失了4万吨/年出口量的巨大市场，造成近7 000万 栓性静脉炎）、血液系统反应（粒细胞缺乏、白细胞
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美元的外汇损失 。近年来，在我国多个区域，如天 减少、骨髓抑制、溶血以及免疫性溶血性贫血 ［20］
津的海河流域、长江三角洲、珠江三角洲等地区都 等）、一过性视物模糊、灰婴综合征等，另外抗生素
检测到了抗生素环境残留。除此之外，国产奶粉和 对血糖也有一定影响。一些抗生素需要严格控制
牛奶检出阳性率分别为57％和31％，但是作为对照 使用天数，一旦使用时间过长，会造成二重感染。
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的进口产品阳性率均为0 。由此可见，我国抗生素 其中抗生素的耐药抗药是最为棘手的问题之一，可
使用情况不容乐观，盲目使用抗生素的现象频发， 分为获得性耐药和基因突变造成的耐药 ［21］ 。获得
各行各业为了保证产品质量均使用了超剂量抗生 性耐药涉及到入侵人体的病原体种群等外部影响
素，对人民生命健康、自然环境平衡乃至物种进化 因素 ［22］ ，而后者往往是以渐进、逐步的方式发展的，
都产生了深远的影响。 通常是由基因突变的积累而产生 ［23］ ，这些突变以适
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因此，我国已出台多项“限抗”政策 ［11］ ，国家卫 度的增量降低了易感性 ，所以，抗生素耐药与其易
健委联合国家发改委、农业部、教育部等 14 部门联 感基因的突变密不可分。其中涉及许多生物学、社会
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合制定了《遏制细菌耐药国家行动计划（2016— 学和心理学因素，对人类健康具有深远影响 。
