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第41卷第1期                  叶水文，饶美英，余 玲. 抗生素药物抗体与易感基因研究进展［J］.
                  2021年1月                     南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（01）：135-140                       ·137 ·


                    抗生素临床应用广泛、品种最多、进展最快，其                         的抗生素等现象，造成了环境中抗生素污染日益增
                产生的药物⁃药物、药物⁃机体的相互作用十分复                            多，药物导致的不良反应也日益增多并广泛蔓延，
                杂。因此，医疗机构建立了严格的抗生素分级使用                            对疾病治疗造成极大障碍，加上使用抗生素时患者
                原则，严格控制抗生素使用，开展抗生素使用情况                            教育不足、缺乏治疗和控制感染指南、医生在合理
                调查和报告，并进行相关药物抗体的检测。药物抗                            使用抗生素方面缺乏科学的信息、政府缺乏关于合
                体是指患者在服用药物之后，导致机体产生的抗药                            理使用抗生素的官方政策等都成为影响药物合理
                物的抗体并引起发热、疼痛、血压降低、呼吸困难、                           使用和产生药物抗体的重要因素                ［35］ 。在抗生素使
                药物诱导的免疫性溶血性贫血（DIIHA）等症状。抗                         用过程中，有些患者用药后产生的药物抗体可在一
                生素类药物（青霉素及其衍生物和头孢菌素类）是                            段时间后消除，而另一些患者则会一直携带该药物
                导致机体产生抗体的常用药物之一。在一项针对                             抗体，这两种患者再次用药时都会出现不同程度的
                哌拉西林药物抗体的检测中发现，病例组产生药物                            不良反应，造成这种现象的机制有待进一步研究。
                抗体的阳性率远远高于对照组，入院后接受哌拉西                                在肿瘤及炎症性疾病中的研究发现，药物抗体
                林治疗的病例组患者新增抗体阳性率也远远高于                             的存在大大减弱了药物的治疗作用，且这种药物抗
                对照组，且用药后出现血红蛋白明显下降，说明使用                           体的产生与相关基因的缺失或变异有关                   ［36］ ，这一思
                哌拉西林易产生药物抗体。因此，有必要对抗生素药                           路同时也对研究抗生素耐药抗药和药物抗体的产
                物抗体进行实时检测，监督临床合理用药 。除此之                           生指明了方向。因此，抗生素不良反应的出现以及
                                                   ［26］
                外，哌拉西林可诱导产生免疫性溶血性贫血，早在                            药物抗体的产生均与基因突变有关，三者之间存在
                1994 年就报告第 1 例哌拉西林致敏溶血性贫血，此                       一定调控关系。我们认为某些基因具有调控药物
                后哌拉西林的不良反应有许多研究报道                  ［27-28］ ，包括全   抗体产生和诱导不良反应的作用，找到调控药物抗
                                                        ［29］
                身性系统反应（含过敏性休克）、皮肤黏膜过敏 、神                          体易感性的开关——易感基因，阻断药物抗体产
                经系统反应、消化系统反应            ［30］ 、红细胞破坏、粒细胞           生，就有望遏制抗生素不良反应，对疾病的治疗起
                减少、关节酸痛等不良反应            ［31］ 。另外，据文献报道，           到积极作用。
                在181例样本中检测到抗青霉素类抗体8例，其中4
                                                                  4  抗生素抗体易感性与易感基因
                例有明显溶血反应         ［32］ 。针对使用过抗生素药物的
                327 例样本检测数据显示，13 例检出存在抗药物抗                            现代医学研究表明，大多数疾病是多种环境因
                体，占4.0%，有4例出现明显溶血反应 。                             素和遗传体质共同作用的结果，对健康不利的遗传
                                                 ［33］
                    药物抗体的产生有多种机制，药物在初次进入                          体质所对应的一些与疾病发生相关的基因型称为
                机体时，即可与血清蛋白结合成为完全抗原，刺激                            疾病易感基因，这些基因也可能调控机体对药物的
                机体产生抗体（多为 IgG 或 IgM）。再次使用该药物                      敏感性，从而影响药物疗效。
                时，药物就会与药物抗体形成免疫复合物，然后被                                前期研究发现，抗生素药物抗体检出率主要集
                非特异地吸附到红细胞，并激活补体，破坏红细胞，                           中在β⁃内酰胺类药物中，且多数患者可在用药后产生
                产生血管内溶血        ［34］ ；或者通过半抗原机制，药物进                并携带药物抗体 ，患者再次用药时会导致DIIHA等
                                                                                ［37］
                入机体后，β⁃内酰胺环打开，然后与血浆和组织蛋白                          不良反应，因此需要避免再次使用该种抗生素                       ［38］ 。
                结构中的氨基以共价结合，由半抗原变成全抗原，                            目前，国内外对抗生素使用的监管力度逐渐加大，
                诱导机体产生 IgG 抗体，随后与表面吸附有青霉素                         避免预防性用药等不必要的抗生素使用                   ［39］ ，有效遏
                的红细胞相互作用，造成红细胞破坏溶解而导致贫                            制了抗生素引起的药物不良反应，但无法从根本上
                血。因此，药物诱导的 DIIHA 与药物抗体的产生存                        杜绝药物不良反应。
                在密切关系，作为抗生素类药物引起的不良反应之                                我国对于药物不良反应的研究，也仅仅停留在
                一，应引起高度重视。                                        观察药品与其不良反应的因果关系上，而研究疾病
                                                                  表型与基因型之间的关系，可以揭示药物不良反应
                3  产生药物抗体的影响因素
                                                                  的发生机制，调整临床治疗方案。因此，抗生素药
                    我国是世界上最大的抗生素生产国和消费国                           物抗体的产生与其内在基因型的关系成为解决这
                之一，其在医药、畜牧和水产养殖业的盲目随意用                            一问题的关键，鉴定易感基因可以揭示抗生素抗体
                药、交叉用药、长期过量使用和违法使用未经批准                            产生、抗生素耐药和引起 DIIHA 机制的内在联系，
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