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第41卷第1期
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              对于指导抗生素类药物合理使用具有重要意义。但                            常用药之一，未来在各行各业的使用可能取决于其
              目前国内外对抗生素药物抗体相关易感基因鉴定鲜                            耐药抗药和使用模式的变化              ［50］ ，其使用情况仍然是
              有研究，故开展此研究可以进一步揭示抗生素药物抗                           临床合理用药和处方审核的重点。患者对抗生素
              体相关易感基因，明确抗生素药物抗体产生机制。                            的误解、医生诊疗习惯、医疗机构缺少用药前的体
                                                                外诊断方法、抗生素导致药物抗体机制不明确等都
              5  抗生素药物抗体易感基因的筛查鉴定
                                                                对抗生素的合理使用产生了很大影响。虽然国内
                  一般认为基因不稳定的串联扩增会导致抗性                           已研发出药物致敏红细胞技术与微柱凝胶检测体
              的发生。由于其不稳定性、低频率和短暂性，给检                            系相结合的检测方法，可有效检测人体部分药物抗
              测和研究造成了巨大挑战。传统的研究方法往往                             体，但针对已上市的多种抗生素而言还远远不够，
              通过复杂的体外实验、数学模型、动物感染模型和                            无法为临床用药预警和抗生素不良反应的应对提
              临床研究来揭示抗生素暴露产生的影响。这种方                             供满意的解决方案。在以往研究中，多数都集中于
              法无法应对复杂的环境污染和抗生素滥用导致的                             对细菌耐药基因的研究，而甚少对人体与细菌之间
              严重交叉耐药和异质耐药。近年来，出现了许多鉴                            发生反应的机制进行深入探讨，这种异质性恰恰是
              定基因功能的新兴技术手段，如全基因组关联分析                            主导人体在使用抗生素类药物后是否发生不良反
             （GWAS）、宏基因组学（metagenomics）、高通量测序                   应的关键。因此，我们认为解决抗生素不良反应问
             （HTS）等，样本经处理后进行测序、表型与基因型的                          题应从两方面着手：一是加强患者用药宣传与指
              分析与研究。不少国内外学者已确定了诸多炎症                             导，避免不必要的抗生素使用，利用现有的实验室
              性疾病   ［40］ 、肿瘤 ［41］ 和感染性疾病   ［42］ 的易感基因，这         检测方法指导临床用药，通过药师干预，加强临床
              为抗生素药物抗体易感基因的筛查鉴定，以及研究                            医师抗生素类药物使用的宣教和管理，不能仅通过
              药物不良反应与易感基因的调控关系提供了有效                             皮试以及药物过敏史判断是否用药；二是鉴定抗生
              的技术方法      ［43-44］ 。有报道称，研究人员应用宏基因                素药物抗体易感基因，明确调控抗生素耐药抗药、
              组学  ［45］ 、GWAS ［46-47］ 等实现了多种抗生素抗性基因              溶血、产生药物抗体以及调节药物易感性的易感基
              的鉴定，其中包括β⁃内酰胺类抗生素               ［48］ 。研究表明，       因，提供有效的干预方式，这对于深入探讨抗生素
              CYP3A4 rs2242480/CT、IFNGR1、IL⁃4Rα rs1801275、      不良反应的机制、指导抗生素合理使用和抗生素药
              rs20541、rs1881457 和 rs1800925（单 倍 型 CCT 和         物研发等具有重要意义。未来，患者通过血液检测
              CAC）与β⁃内酰胺类抗生素过敏有关              ［49］ 。因此，抗生       易感基因来获知适合自身的用药信息将成为可能，
              素药物抗体易感基因筛查可以将以上基因作为候                             不仅能够在一定程度上推动新一代基于基因检测
              选靶标，一方面鉴定已有的抗生素易感基因与抗生                            的体外诊断方法的建立和完善，还能为用药预警、
              素抗体易感性之间的关联，另外一方面也便于定位                            精准医疗和疾病预防提供多方位的帮助。
              和鉴定新发现的抗生素抗体易感基因，在此基础                             ［参考文献］
              上，结合全转录组学（RNA⁃seq）、全基因组学（WES）
                                                                ［1］ 刘    颖，王晓燕，檀晓燕，等. 浅析我国抗生素滥用的原
              和单细胞测序（scRNA⁃seq）等分析方法，进一步研                            因及防范措施［J］. 求医问药（学术版），2012，10（5）：
              究导致药物易感性下降的突变位点、突变方式、突                                 231-232
              变结果、疾病显著性关联位点与诱导因素之间的关                            ［2］ WIRTZ V J，CORBETT K K. Uso de antibióticos en Méxi⁃
              系，通过对突变基因单核苷酸多态性进行连锁不平                                 co：revisión de problemas y políticas［J］. Salud Pública
              衡（LD）分析，构建单倍型（haplotype），将耐药抗药                         Méx，2008，50（4）：480-487
              表型与基因型联系起来，筛查鉴定出导致抗生素药                            ［3］ VAN DRIEL M L，DE SUTTER A，DEVEUGELE M，et
              物抗体的新的易感基因，明确药物抗体的易感基因                                 al. Are sore throat patients who hope for antibiotics actual⁃
                                                                     ly asking for pain relief?［J］. Ann Fam Med，2006，4（6）：
              与年龄、性别、遗传易感性以及调控异质不良反应
                                                                     494-499
              之间的关系，从基因水平阐明抗生素药物抗体产生
                                                                ［4］ WEGENER H C，AARESTRUP F M，JENSEN L B，et al.
              的机制及药物抗体与易感基因多态性的关联。
                                                                     Use of antimicrobial growth promoters in food animals
              6  小结与展望                                               and Enterococcus faecium resistance to therapeutic antimi⁃
                                                                     crobial drugs in Europe［J］. Emerg Infect Dis，1999，5
                  抗生素类药物作为目前占据市场份额较大的                               （3）：329-335
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