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第41卷第1期
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              路上皮癌患者 191 例，每 2 周 1 次予 Durvalumab                究，纳入 799 例多西他赛治疗后疾病进展且至少有
              10 mg/kg 治疗12个月或至疾病进展，评估其疗效和                      一处骨转移的CRPC患者，1∶1随机配对，每3周1次
              安全性。结果显示，191 例中 51%为 PD⁃L1 高表达。                   予 Ipilimumab 10 mg/kg（n=399）或安慰剂（n=400）静
              全部患者的 ORR 为 17.8%，中位总生存期为 18.2 个                  脉滴注治疗，后加放疗，至多4剂，评估Ipilimumab的
              月。PD⁃L1 高表达患者可获得更高获益：ORR 可高                       疗效和安全性。结果显示，Ipilimumab 中位 OS 为
              达27.6%，OS可高达20个月。                                 11.2个月，安慰剂中位 OS 为 10.0 个月（风险比 HR=
              3.2  肾癌                                           0.85，P=0.053），差异无统计学意义，仍需进一步评
                                                                                       ［35］
                  免疫检查点抑制剂在肾癌的研究从单药治疗                           估Ipilimumab的临床疗效 。
              到多种联用策略均有所涉及             ［27-29］ 。                     另一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期多中心研
                 《新英格兰医学杂志》2015年的一项Ⅲ期随机、                        究 ［36］ ，纳 入 598 例 未 经 化 疗 的 、无 症 状 或 轻 症
              开放性标签研究        ［30］ 纳入 821 例既往接受过 1/2 次抗          mCRPC 患者，2∶1 随机配对，每 3 周 1 次予 Ipilimum⁃
              血管生成治疗的晚期或转移性肾透明细胞癌的患                             ab 10 mg/kg 静脉滴注（n=399）或安慰剂 2 mg/kg 静
              者，并将其随机分配 Nivolumab 3 mg/kg 静脉滴注                  脉滴注（n=199）治疗，至多4剂。评估Ipilimumab 的
             （2 周 1 次）治疗（n=410）或依维莫司 10 mg 口服（每                 疗效和安全性。结果显示，Ipilimumab 中位 OS 为
              天），直至疾病进展，用以评估其疗效和安全性。在                           28.7个月，安慰剂中位OS为29.7个月（P=0.367），表
              纳入的患者中，PD⁃L1高表达率为24%，但PD⁃L1表                      明 Ipilimumab 治疗未经化疗的 mCRPC 与安慰剂治
              达与临床疗效未见一致性关系。Nivolumab 治疗患                       疗组OS无显著差异。
              者的ORR为25%；OS为25个月，而依维莫司组患者                             一项正在进行的平行分组、随机化Ⅲ期国际多
              的 ORR 仅 5%，OS 为 19.6 个月，表明 Nivolumab 治疗           中心研究，目标募集患者 730 例（中国 40 例），每个
              优于依维莫司。                                           患者需满足以下条件：①雄激素合成抑制剂及紫杉
                  目前有许多正在进行的进展期肾癌的Ⅲ期临                           烷治疗失败，不能根治的转移性或局灶限制性不可
              床试验（一线治疗），这些研究的治疗策略为抗血管                           手术的mCRPC；②ECOG体能状态为0或1；③预期生
              生成药物+PD⁃1/PD⁃L1 抗体以及 PD⁃1/PD⁃L1 抗体+               存时间≥3个月。募集的患者经配对成两组，第1组
              CTLA⁃4 抗体。一项正在进行的随机、平行、双盲的                        接受 Atezolizumab 1 200 mg 静脉滴注（每 3 周 1 次）+
              Ⅲ期 CheckMate 914 研究   ［31］ ，旨在评估 Nivolumab 联      恩杂鲁胺 160 mg 口服（每天）治疗，第 2 组接受恩
              合 Ipilimumab（抗 CTLA⁃4）对局限性肾细胞癌的治                  杂鲁胺 160 mg口服（每天）治疗，进而观察两组的疾
              疗效果。该项研究目标募集 800 例患者，且每个患                         病进展。主要终点为 OS；重要的次要终点：①不良
              者需满足：①随机化前 4~12 周肾肿瘤已完全切除；                        事件的发生率、性质、频率和严重程度；药代动力学
              ②病理 TNM 分期符合以下任意一期：pT2a、G3 或                      指标；②至癌症相关疼痛进展的时间；至首次症状
              G4、N0M0；pT2b、任意G、N0M0；pT3、任意G、N0 M0；              性骨骼事件的时间；③影像学无进展生存期；软组
              pT4、任意 G、N0M0；任意 pT、任意 G、N1M0；③肾切                 织病灶中缓解持续时间（DOR）；至下一次全身抗癌
              除术后肿瘤显示显著的透明细胞组织学，包括肉瘤                            治疗开始的时间。已完成的两项 Ipilimumab 治疗
              样特征的患者。募集的符合要求的患者经配对后                             mCRPC 的研究显示出免疫抑制剂治疗前列腺癌的
              分为 Nivolumab+Ipilimumab 治疗组与安慰剂组，经                局限性   ［35-36］ 。该研究给予Atezolizumab+恩杂鲁胺治
              24 周治疗后评估疗效。主要终点为DFS，重要的次                         疗 mCRPC，当研究完成时，其大样本量的临床结果
              要终点为OS、安全性和耐受性。                                   将会为免疫抑制剂是否对前列腺癌具有显著疗效

              3.3  前列腺癌                                         这一争议性问题提供有力证据。
                  目前，免疫检查点抑制剂在治疗前列腺癌中应
                                                                4  免疫靶向治疗的脱靶效应及相关不良反应
              用较局限。但初步数据显示，免疫检查点抑制剂在
              早期前列腺癌中具有降低PSA的作用                 ［32-34］ 。未来的         如果免疫治疗针对的抗原不仅表达于肿瘤细
              治疗策略，可能需要改变肿瘤微环境，使其对免疫                            胞，在正常组织中也有表达，则免疫细胞将同时
              杀伤作用更敏感。                                          攻击正常组织，造成组织脏器损伤、自身免疫性
                  一 项 关 于 转 移 性 去 势 抵 抗 性 前 列 腺 癌               疾病或免疫缺陷，出现明显的免疫相关不良反应
             （mCRPC）的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期多中心研                          （immune⁃related adverse reaction，irAE），即脱靶效
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