Page 25 - 南京医科大学自然科学版第1期
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第41卷第1期       王   燕,田   薇,章建国,等. RNA干扰Geminin基因表达对脑胶质瘤恶性生物学行为的影响[J].
                  2021年1月                     南京医科大学学报(自然科学版),2021,41(01):016-021                       · 19  ·


                          2.0                                     U251 细胞内 Geminin、HBO1、Cdt1 蛋白表达的影
                               Control组
                               si⁃NC组                             响。结果显示,与Control组及si⁃NC组相比,si⁃Gem⁃
                         nm )  1.5  si⁃Geminin组
                                                                  inin 组 U251 细 胞 内 Geminin(0.36 ± 0.03)、HBO1
                         ( 450  1.0                              (0.39±0.02)、Cdt1蛋白(0.31±0.04)表达水平均显著
                         吸光度值  0.5                                降低(P < 0.05,图5)。


                                         *       **
                                                                  3  讨 论
                          0.0
                               24 h     48 h     72 h                 胶质瘤是起源于神经外胚层最常见的原发性
                   si⁃Geminin 组细胞存活率(48 h 及 72 h)显著降低,与对照组
                                                                  脑肿瘤,占成人恶性脑肿瘤的70%以上 ,具有高度
                                                                                                     [1]
               (Control及si⁃NC)相比,P<0.05,P<0.01,n=3。
                                      **
                                *
                                                                                                     [4]
                    图3 Geminin基因沉默对U251 细胞增殖的影响                   恶性及高病死率的特点,患者预后不良 。目前对
                Figure 3  Effect of Geminin gene silencing on U251 cell  该肿瘤患者的治疗临床上仍然采用外科手术治疗
                         proliferation                            与术后放疗化疗相结合的方法,此方法对于胶质瘤
                          Control组              si⁃NC组              si⁃Geminin组


                  细胞迁移                                                                ( 个/视野 ) 200     Control组
                                                                                                       si⁃NC组
                                                                                                       si⁃Geminin组
                                                                                       150
                                                                                      细胞数量 100   *          *
                                                                                        50
                  细胞侵袭                                                                  0   细胞迁移      细胞侵袭






                                  si⁃Geminin组细胞侵袭和转移能力降低,与对照组(Control及si⁃NC)相比,P<0.05,n=3。
                                                                                    *
                                        图4 Geminin基因沉默对U251细胞迁移和侵袭的影响(×400)
                               Figure 4 Effect of Geminin gene silencing on U251 cell migration and invasion(×400)


                               Control组  si⁃NC组 si⁃Geminin组        2.0                         Control组
                                                                  蛋白相对表达水平  1.0
                        Geminin                        -24 kDa     1.5                         si⁃NC组
                                                                                               si⁃Geminin组
                          HBO1                         -75 kDa

                           Cdt1                        -63 kDa     0.5      *       *       *
                        GAPDH                          -36 kDa
                                                                   0.0
                                                                       Geminin  HBO1     Cdt1
                            si⁃Geminin组细胞中Geminin、HBO1 、Cdt1蛋白水平降低,与对照组(Control及si⁃NC)相比,P<0.05,n=3。
                                                                                          *
                                     图5   Geminin基因沉默对U251 细胞内HBO1 、Cdt1蛋白表达的影响
                            Figure 5  Effect of Geminin gene silencing on protein expressions of HBO1,Cdt1 in U251 cells

                的治疗存在一定的缺陷 :首先,因胶质瘤肿瘤本身                           生物标志物正在深入研究中 。目前虽然用于胶质
                                                                                           [7]
                                     [5]
                的特点及生长部位的特殊性外科手术不能完全切                             瘤治疗的靶点 (如血管生成拟态、肾母细胞瘤Ⅰ
                                                                               [8⁃9]
                除;其次,因为血脑屏障的存在,该肿瘤细胞对放疗                           基因产物、miR⁃128)及新兴的靶向性药物               [10] 、抗PD⁃
                和化疗不敏感。因此不能完全根治,而且容易复                             1/PD⁃L1 [11] 及 CAR⁃T 治疗 [12] 等已初见成效,但并未
                发。有研究表明,脑胶质瘤的发生、发展可能与基                            获得突破性进展。因此寻找新的、行之有效的分子
                因突变引起神经干细胞分化失调存在一定的相关                             靶点势在必行。
                 [6]
                性 ,鉴于此,用于胶质瘤早期发现与治疗的一系列                               Geminin 由McGarry 和Kirschner [13] 首次发现,是
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