Page 25 - 南京医科大学自然科学版第1期
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第41卷第1期 王 燕,田 薇,章建国,等. RNA干扰Geminin基因表达对脑胶质瘤恶性生物学行为的影响[J].
2021年1月 南京医科大学学报(自然科学版),2021,41(01):016-021 · 19 ·
2.0 U251 细胞内 Geminin、HBO1、Cdt1 蛋白表达的影
Control组
si⁃NC组 响。结果显示,与Control组及si⁃NC组相比,si⁃Gem⁃
nm ) 1.5 si⁃Geminin组
inin 组 U251 细 胞 内 Geminin(0.36 ± 0.03)、HBO1
( 450 1.0 (0.39±0.02)、Cdt1蛋白(0.31±0.04)表达水平均显著
吸光度值 0.5 降低(P < 0.05,图5)。
* **
3 讨 论
0.0
24 h 48 h 72 h 胶质瘤是起源于神经外胚层最常见的原发性
si⁃Geminin 组细胞存活率(48 h 及 72 h)显著降低,与对照组
脑肿瘤,占成人恶性脑肿瘤的70%以上 ,具有高度
[1]
(Control及si⁃NC)相比,P<0.05,P<0.01,n=3。
**
*
[4]
图3 Geminin基因沉默对U251 细胞增殖的影响 恶性及高病死率的特点,患者预后不良 。目前对
Figure 3 Effect of Geminin gene silencing on U251 cell 该肿瘤患者的治疗临床上仍然采用外科手术治疗
proliferation 与术后放疗化疗相结合的方法,此方法对于胶质瘤
Control组 si⁃NC组 si⁃Geminin组
细胞迁移 ( 个/视野 ) 200 Control组
si⁃NC组
si⁃Geminin组
150
细胞数量 100 * *
50
细胞侵袭 0 细胞迁移 细胞侵袭
si⁃Geminin组细胞侵袭和转移能力降低,与对照组(Control及si⁃NC)相比,P<0.05,n=3。
*
图4 Geminin基因沉默对U251细胞迁移和侵袭的影响(×400)
Figure 4 Effect of Geminin gene silencing on U251 cell migration and invasion(×400)
Control组 si⁃NC组 si⁃Geminin组 2.0 Control组
蛋白相对表达水平 1.0
Geminin -24 kDa 1.5 si⁃NC组
si⁃Geminin组
HBO1 -75 kDa
Cdt1 -63 kDa 0.5 * * *
GAPDH -36 kDa
0.0
Geminin HBO1 Cdt1
si⁃Geminin组细胞中Geminin、HBO1 、Cdt1蛋白水平降低,与对照组(Control及si⁃NC)相比,P<0.05,n=3。
*
图5 Geminin基因沉默对U251 细胞内HBO1 、Cdt1蛋白表达的影响
Figure 5 Effect of Geminin gene silencing on protein expressions of HBO1,Cdt1 in U251 cells
的治疗存在一定的缺陷 :首先,因胶质瘤肿瘤本身 生物标志物正在深入研究中 。目前虽然用于胶质
[7]
[5]
的特点及生长部位的特殊性外科手术不能完全切 瘤治疗的靶点 (如血管生成拟态、肾母细胞瘤Ⅰ
[8⁃9]
除;其次,因为血脑屏障的存在,该肿瘤细胞对放疗 基因产物、miR⁃128)及新兴的靶向性药物 [10] 、抗PD⁃
和化疗不敏感。因此不能完全根治,而且容易复 1/PD⁃L1 [11] 及 CAR⁃T 治疗 [12] 等已初见成效,但并未
发。有研究表明,脑胶质瘤的发生、发展可能与基 获得突破性进展。因此寻找新的、行之有效的分子
因突变引起神经干细胞分化失调存在一定的相关 靶点势在必行。
[6]
性 ,鉴于此,用于胶质瘤早期发现与治疗的一系列 Geminin 由McGarry 和Kirschner [13] 首次发现,是