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第41卷第1期
               · 20  ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2021年1月


              一种小分子多功能的核蛋白，主要在细胞增殖中发                            下游靶基因如 c⁃myc、c⁃Jun、CCND1、CTLA4、LEF1、
              挥作用   ［14］ 。Geminin 在许多不同类型的肿瘤中高表                 TCF1 和 Axin2 等的表达，影响膀胱癌细胞的增殖、
              达，如消化系统肿瘤（胃癌、肠癌等）、口腔恶性黑色                          侵袭和转移      ［27］ 。而Geminin在细胞周期中对HBO1、
              素瘤、乳腺癌及肺癌等           ［15］ ，其高表达常预示肿瘤细             Cdt1 不平衡的调节作用可能导致 DNA 复制缺陷和
              胞侵袭性高，提示肿瘤患者不良预后                 ［16-17］ 。除了在     基因组的不稳定，从而影响细胞的正常增殖、侵袭
              保持基因组保真度方面发挥作用外，Geminin 对于                        和转移能力，最终导致肿瘤的发生                ［28］ 。但在胶质瘤
              胚胎发育的多个方面也是必需的，并且可以通过与染                           细胞中，Geminin对HBO1、Cdt1的作用尚未有研究。
              色质调节复合物的相互作用来控制胚胎基因的表                                  本实验通过基因沉默技术敲除Geminin后检测
                                                      ［20］
              达 ［18-19］ ，可促进胚胎干细胞向神经组织的生成 。研                    U251 细胞中 HBO1、Cdt1 的表达情况，结果显示，
              究发现，Geminin作为DNA复制的拮抗剂和调节剂，                       Geminin 沉默后 Geminin、HBO1 及 Cdt1 蛋白的表达
              可以调整神经干细胞和室管膜细胞的比例进而可                             水平均降低，由此我们推测在胶质瘤细胞中，Gemi⁃
              能对胶质瘤的发生及发展产生影响                 ［21］ 。因此，本课       nin的高表达可能影响HBO1、Cdt1的表达及相互作
              题组通过基因沉默技术研究其在胶质瘤组织的表                             用，促进DNA复制，进而增强胶质瘤细胞的增殖、迁
              达模式以及对人胶质瘤细胞生物学行为产生的影                             移和侵袭能力。有研究报道，Geminin 蛋白可通过
              响和可能发生的分子机制。结果显示，Geminin 在                        影响Wnt信号通路和上皮型钙黏蛋白的表达对上皮
              胶质瘤中表达增高，转染siRNA后胶质瘤U251细胞                        细胞间质化进行影响           ［29］ 。在脑胶质瘤中，Geminin
              中 Geminin mRNA 及蛋白表达水平显著下降，细胞                     对HBO1、Cdt1二者的影响是否与此通路相关，其中
              的增殖能力降低，细胞的迁移和侵袭的数量减少，                            是否还有其他的作用机制尚不清楚，有待于今后进
              由此可以推断，Geminin 的高表达与胶质瘤的发生、                       一步的研究和探索。
              发展及恶性程度密切相关。                                      ［参考文献］
                  Cdt1是重要的细胞周期调控因子，且与肿瘤的
                                                                ［1］ GUSYATINER O，HEGI M E. Glioma epigenetics：From
              发生发展有着密切的关系            ［22］ 。在细胞周期中，Cdt1
                                                                     subclassification to novel treatment options［J］. Semin
              对于将DNA 解旋酶加载到DNA 复制起点上至关重
                                                                     Cancer Biol，2018，51：50-58
              要，并受Geminin的调节，有研究发现，Geminin通过                    ［2］ 傅    松，龙卫国，张爱霞. HDGF 过表达促进胶质瘤细
              控制细胞周期内 DNA 复制的重新启动来维持基因                               胞体外迁移与侵袭及β⁃catenin磷酸化［J］. 南京医科大
              组保真度    ［14］ ，Geminin 可双重调控Cdt1，在细胞周期                  学学报（自然科学版），2019，39（4）：505-512
              中特异性结合 Cdt1 构成了控制 Cdt1 活性的第 3 个                   ［3］ CHAMPERIS T S，GJ D，PETROPOULOS M，et al. DNA
              系统，既可以防止 Cdt1 重新启动 DNA 复制（S/G2 阶                       replication inhibitor geminin and retinoic acid signaling
                                                                     participate in complex interactions associated with pluri⁃
              段，负向调控），又可以保护Cdt1免受蛋白水解降解
                                                                     potency［J］. Cancer Genomics Proteomics，2019，16（6）：
             （G2/M 阶段，正向调控）         ［23- 24］ 。而 HBO1 可直接与
                                                                     593-601
              Cdt1相互作用，作为Cdt1的募集辅助因子直接参与
                                                                ［4］ TONG L，LI J B，CHOI J，et al. CLEC5A expressed on my⁃
              了RC前的形成，增强Cdt1依赖的DNA复制，促进细
                                                                     eloid cells as a M2 biomarker relates to immunosuppres⁃
              胞的增殖。HBO1 最初被鉴定为起源识别复合物                                sion and decreased survival in patients with glioma［J］.
             （ORC）的伴侣，其中包含 1 个保守的 MYST 域，该域                          Cancer Gene Ther，2020，27（9）：669-679
              可乙酰化组蛋白并调节染色体结构，在细胞周期                             ［5］ 李元元，朱淑霞，张园园，等. 沉默 FOXC1 基因调控
              中，HBO1通过两种方式调节DNA复制，其一是乙酰                              Notch 通路对脑胶质瘤细胞增殖和凋亡影响［J］. 中华
              化 H4K5/8/12，促进复制前复合物（Pre⁃RC）的形成；                       肿瘤防治杂志，2019，26（14）：997-1002
              其二是乙酰化H3K14，促进CDC45的加载，激活S期                       ［6］ LU J，LI Q，CAI L，et al. RBM17 controls apoptosis and
                                                                     proliferation to promote Glioma progression［J］. Biochem⁃
              DNA 的复制    ［25］ 。有研究显示，HBO1、MOZ 和 ORF
                                                                     Biophys Res Commun，2018，505（1）：20-28
              HAT 复合物的靶向亚基 ING5 的异位表达可增加
                                                                ［7］ FENG Y，WANG J，TAN D，et al. Relationship between
              Oct4、Olig2 和 Nestin 等神经干细胞标志物的表达，
                                                                     circulating inflammatory factors and glioma risk and prog⁃
              促进肿瘤的自我更新，防止谱系分化                 ［26］ 。近期研究            nosis：A meta⁃analysis［J］. Cancer Med，2019，8（17）：
              结果显示，HBO1在膀胱癌中的高表达可通过增强β⁃                              7454-7468
              catenin在膀胱癌细胞中的核易位以及上调β⁃catenin                   ［8］ 赵志鑫. 胶质瘤的治疗进展［J］. 继续医学教育，2019，
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