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第41卷第10期
·1450 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年10月
2.3 各组肝脏IL⁃6、TNF⁃α、IL⁃1β表达量的变化 生理过程,缺血过程会引起细胞内酸中毒、钙超载
与 sham 组相比,IR 组小鼠 IL⁃6、TNF⁃α、IL⁃1β 等;再灌注过程会导致活性氧释放、氧化应激、炎
mRNA 水 平 明 显 升 高(P<0.01,图 3);IR + STF ⁃ 症反应等,最终导致肝细胞凋亡和坏死,进而出现
083010组肝脏IL⁃6、TNF⁃α、IL⁃1β mRNA的表达水平 肝功能不全,是影响肝移植、肝切除手术预后效
较缺血再灌注组明显降低,差异有统计学意义(P< 果的主要因素之一 [4-5] 。因此,探索预防或减轻肝
0.01,图3)。 脏缺血再灌注损伤的相关研究,具有重要的临床
2.4 各组肝脏sXBP1蛋白表达水平的变化 意义。
免疫组化染色发现 sham 组小鼠肝脏组织中仅 近年来的研究表明,ERS 与 IR 损伤密切相关,
有少量的 sXBP1 蛋白表达,相比 sham 组,IR 组中 ERS 可通过激活经典的未折叠蛋白反应(unfolded
sXBP1蛋白的表达明显升高(图4A);STF⁃083010预 protein response,UPR)抑制错误蛋白质翻译和/或指
处理则能显著降低缺血再灌注导致的 sXBP1 和 导错误蛋白质进行正确折叠修饰,进而减轻细胞应
CHOP蛋白水平增高(图4B)。 激损伤。在应激早期,细胞能迅速启动生存途径,
降低内质网负荷,并维持其稳态。当内质网受到长
3 讨 论
时间的刺激或刺激强度过大时,内质网内大量错误
肝脏缺血再灌注损伤是一个极其复杂的病理 蛋白或未折叠蛋白超过了细胞生存途径所能处理
*
* *
4 5 * 2.5
*
* 4 2.0
mRNA 3 2 mRNA 3 mRNA 1.5
IL⁃6 1 TNF⁃α 2 1 IL⁃1β 1.0
0.5
0 0 0
sham IR IR+STF⁃083010 sham IR IR+STF⁃083010 sham IR IR+STF⁃083010
两组比较,P<0.01,n=10。
*
图3 STF⁃083010预处理对缺血再灌注小鼠肝脏组织中IL⁃6、TNF⁃α、IL⁃1β水平的影响
Figure 3 Effects of STF⁃083010 on the levels of IL⁃6,TNF⁃α,IL⁃1β in liver with ischemia/reperfusion injury
A sham IR IR+STF⁃083010
B 6 *
sham IR IR+STF⁃083010 5 * *
相对蛋白定量 3
sXBP⁃1 60 kDa 4 *
CHOP 27 kDa 2
1
0
GAPDH 37 kDa
IR+STF⁃083010 IR+STF⁃083010
sham IR sham IR
sXBP⁃1 CHOP
A:各组肝脏样本的sXBP1蛋白IHC染色代表性图片(×200);B:Western blot检测各组肝脏样本的sXBP1、CHOP蛋白表达,P<0.01,n=10。
*
图4 STF⁃083010预处理对缺血再灌注小鼠肝脏组织中sXBP1、CHOP蛋白表达的影响
Figure 4 Effects of STF⁃083010 on the expression of sXBP1 and CHOP in liver with ischemia/reperfusion injury