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第41卷第10期
               ·1450 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2021年10月


              2.3  各组肝脏IL⁃6、TNF⁃α、IL⁃1β表达量的变化                   生理过程,缺血过程会引起细胞内酸中毒、钙超载
                  与 sham 组相比,IR 组小鼠 IL⁃6、TNF⁃α、IL⁃1β            等;再灌注过程会导致活性氧释放、氧化应激、炎
              mRNA 水 平 明 显 升 高(P<0.01,图 3);IR + STF ⁃           症反应等,最终导致肝细胞凋亡和坏死,进而出现
              083010组肝脏IL⁃6、TNF⁃α、IL⁃1β mRNA的表达水平               肝功能不全,是影响肝移植、肝切除手术预后效
              较缺血再灌注组明显降低,差异有统计学意义(P<                           果的主要因素之一          [4-5] 。因此,探索预防或减轻肝
              0.01,图3)。                                         脏缺血再灌注损伤的相关研究,具有重要的临床
              2.4  各组肝脏sXBP1蛋白表达水平的变化                           意义。
                  免疫组化染色发现 sham 组小鼠肝脏组织中仅                            近年来的研究表明,ERS 与 IR 损伤密切相关,
              有少量的 sXBP1 蛋白表达,相比 sham 组,IR 组中                   ERS 可通过激活经典的未折叠蛋白反应(unfolded
              sXBP1蛋白的表达明显升高(图4A);STF⁃083010预                   protein response,UPR)抑制错误蛋白质翻译和/或指
              处理则能显著降低缺血再灌注导致的 sXBP1 和                          导错误蛋白质进行正确折叠修饰,进而减轻细胞应
              CHOP蛋白水平增高(图4B)。                                  激损伤。在应激早期,细胞能迅速启动生存途径,
                                                                降低内质网负荷,并维持其稳态。当内质网受到长
              3  讨 论
                                                                时间的刺激或刺激强度过大时,内质网内大量错误
                  肝脏缺血再灌注损伤是一个极其复杂的病理                           蛋白或未折叠蛋白超过了细胞生存途径所能处理


                                                                                           *
                                                           *                                     *
                    4                             5               *              2.5
                             *
                                   *              4                              2.0
                   mRNA  3 2                      mRNA  3                       mRNA  1.5
                   IL⁃6  1                        TNF⁃α  2 1                    IL⁃1β  1.0
                                                                                 0.5
                    0                             0                               0
                        sham    IR IR+STF⁃083010       sham   IR IR+STF⁃083010        sham    IR IR+STF⁃083010
                                                     两组比较,P<0.01,n=10。
                                                            *
                            图3 STF⁃083010预处理对缺血再灌注小鼠肝脏组织中IL⁃6、TNF⁃α、IL⁃1β水平的影响
                    Figure 3 Effects of STF⁃083010 on the levels of IL⁃6,TNF⁃α,IL⁃1β in liver with ischemia/reperfusion injury


                               A         sham                 IR              IR+STF⁃083010












                               B                                       6      *
                                         sham   IR     IR+STF⁃083010   5    *           *
                                                                       相对蛋白定量  3
                                 sXBP⁃1                    60 kDa      4              *

                                 CHOP                      27 kDa      2
                                                                       1
                                                                       0
                                GAPDH                      37 kDa
                                                                         IR+STF⁃083010  IR+STF⁃083010
                                                                         sham  IR  sham  IR

                                                                           sXBP⁃1    CHOP
                A:各组肝脏样本的sXBP1蛋白IHC染色代表性图片(×200);B:Western blot检测各组肝脏样本的sXBP1、CHOP蛋白表达,P<0.01,n=10。
                                                                                                  *
                             图4  STF⁃083010预处理对缺血再灌注小鼠肝脏组织中sXBP1、CHOP蛋白表达的影响
                   Figure 4  Effects of STF⁃083010 on the expression of sXBP1 and CHOP in liver with ischemia/reperfusion injury
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