Page 130 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第11期
·1692 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年11月

虽然研究者对基因编辑工具的在体转导方式 ［8］ KOCAK D D，JOSEPHS E A，BHANDARKAR V，et al.
进行了优化，但在转导效率、安全性、靶向性、致癌 Increasing the specificity of CRISPR systems with engi⁃
性等方面还存在诸多问题，亟待开发安全、高效的 neered RNA secondary structures［J］. Nat Biotechnol，
在体转导工具和小版本的 Cas 蛋白，以尽快打通基 2019，37（6）：657-666
［9］ SLAYMAKER I M，GAO L，ZETSCHE B，et al. Rationally
因编辑技术走向临床治疗的“最后一公里”。
engineered Cas9 nucleases with improved specificity［J］.
4 总结与展望 Science，2016，351（6268）：84-88
［10］ KLEINSTIVER B P，PATTANAYAK V，PREW M S，et
从CRISPR⁃Cas9系统的发现到现在发展出了多 al. High⁃fidelity CRISPR⁃Cas9 nucleases with no detect⁃
种精准且多功能的基因编辑工具，在不到 8 年的时 able genome⁃wide off⁃target effects［J］. Nature，2016，529
间里，基因编辑技术的发展为新一代人类基因疗法 （7587）：490-495
奠定了基础。尽管基因编辑工具仍存在脱靶和安 ［11］CHEN J S，DAGDAS Y S，KLEINSTIVER B P，et al. En⁃
全风险，但其强大的功能和广泛的适用性，仍然是 hanced proofreading governs CRISPR⁃Cas9 targeting ac⁃
精准医疗的发展方向。随着基因编辑工具的不断 curacy［J］. Nature，2017，550（7676）：407-410
［12］ CASINI A，OLIVIERI M，PETRIS G，et al. A highly spe⁃
发展，以及在体转导方式的改进，将极大地促进基
cific SpCas9 variant is identified by in vivo screening in
因编辑技术走向临床应用。目前，尽管利用 CRIS⁃
yeast［J］. Nat Biotechnol，2018，36（3）：265-271
PR系统进行基因治疗已经有很大突破，但将这一方 ［13］LEE J K，JEONG E，LEE J，et al. Directed evolution of
法广泛运用到临床治疗中还有一段距离，仍面临着 CRISPR ⁃ Cas9 to increase its specificity［J］. Nat Com⁃
诸多挑战。相信不远的未来会开发出更加安全高 mun，2018，9（1）：3048
效的编辑工具和在体转导体系，用于临床疾病的治 ［14］ SCHMID⁃BURGK J L，GAO L，LI D，et al. Highly paral⁃
疗。 lel profiling of Cas9 variant specificity［J］. Mol Cell，
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catalytically inactive Cas9 to FokI nuclease improves the eaao4774
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