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第41卷第11期                           南京医科大学学报(自然科学版)
                 2021年11月                   Journal of Nanjing Medical University(Natural Sciences)     ·1695 ·


               ·综 述·

                训练免疫在相关疾病中的研究进展



                苏 可,王经琳,任昊桢,施晓雷             *
                南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆外科,江苏                 南京 210008




               [摘   要] 训练免疫(trained immunity,TI)是不依赖T、B细胞的,区别于传统固有免疫特征的一种记忆性固有免疫应答,在机
                体初次感染后对相同或不同病原体再次感染表现高反应性。训练免疫作为一种新兴的观点,具体机制涉及固有免疫、代谢及
                表观遗传之间的交互作用。基于此,本文总结了脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、卡介苗(bacille calmette⁃guerin,BCG)、激素等
                刺激对单核/巨噬细胞、自然杀伤细胞等先天免疫细胞以及非经典免疫细胞的表观遗传和代谢修饰的影响,并探讨了调节训练
                免疫在炎症、神经系统疾病以及新冠肺炎等方面的作用。
               [关键词] 训练免疫;固有免疫;免疫记忆;代谢重组;表观遗传重编程
               [中图分类号] R329.12                   [文献标志码] A                     [文章编号] 1007⁃4368(2021)11⁃1695⁃07
                doi:10.7655/NYDXBNS20211123


                Research on trained immunity in related disease

                SU Ke,WANG Jinglin,REN Haozhen,SHI Xiaolei *
                Department of Hepatobiliary Surgery,the Affiliated Drum Tower Hospital of Medical School of Nanjing University,
                Nanjing 210008,China


               [Abstract] Trained immunity(TI),independent of the T and B cells and distinct from the characteristic of traditional innate
                immune,is a memorial innate immune response. The organism can show increased responsiveness upon subsequent stimulation with
                the same or a different stimulus,well after the initial challenge. Trained immunity,as a new concept,involves the interaction of innate
                immune and the metabolic and epigenetic mechanisms. Based on this,this article summarized the effects of stimulation such as
                lipopolysaccharide(LPS),bacille calmette⁃guerin(BCG),and hormones on epigenetic and metabolic modifications of innate immune
                cells such as monocytes/macrophages,natural killer cells and non ⁃ classical immune cells,and explored the long ⁃ term vision of
                modulating training immunity in inflammation,nervous system diseases and COVID⁃19.
               [Key words] trained immunity;innate immune;immunememory;metabolic reprogramming;epigenetic reprogramming
                                                                            [J Nanjing Med Univ,2021,41(11):1695⁃1701]





                    传统观点认为只有适应性免疫才能建立免疫                           改变,进而产生环境、时间调节的反应。重要的是,
                记忆,但近几年发现固有免疫也具备这种特征。在                            TI 代表了先天免疫细胞而不是特定的转录或功能
                缺乏适应性免疫的生物体中,先天免疫系统可增强                            程序的长期适应的概念 ,它基于两个主要支柱,细
                                                                                       [3]
                对再感染的抵抗力,这种现象被称为“训练免疫                             胞的表观遗传重新编程和新陈代谢重新编程,通过表
               (trained immunity,TI)”或“先天免疫记忆” 。TI是               观遗传重编程来调控基因表达和细胞生理上的持续
                                                    [1-2]
                由外源性或内源性损伤引起的先天免疫细胞的长                             变化 ,不涉及突变和重组等永久性遗传变化,而这
                                                                      [4]
                                                                                                      [5]
                期功能性重编程,并导致在细胞恢复到非激活状态                            些变化对定义TI的性质和影响至关重要 。最近研
                后,对非特异性刺激的次级反应发生增强或减弱的                            究表明,不同免疫信号诱导的细胞代谢重组是确定
                                                                  TI 表观遗传学变化的关键一步,如糖酵解、三羧酸

               [基金项目] 国家自然科学基金(81872359)                          循环中的谷氨酰胺补充和富马酸盐的积累以及甲
                                                                                                        [6]
                ∗                                                 羟戊酸途径等在其中起着至关重要的作用 。本文
                通信作者(Corresponding author),E⁃mail:sxl@nju.edu.cn
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