Page 137 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 137

第41卷第11期                  苏 可，王经琳，任昊桢，等. 训练免疫在相关疾病中的研究进展［J］.
                 2021年11月                    南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（11）：1695-1701                      ·1699 ·


                生活方式等引起的无菌性炎症反应诱导 TI 是慢性                          TI相结合。此外，未来最关键的研究方向之一是探索
                                  ［60］
                炎症疾病发展的基础 。在家族性高胆固醇血症患                            TI对疾病的影响：一方面，TI如何促进免疫介导疾病
                者中，单核细胞产生细胞因子的能力明显增强，其启                           的发病机制；另一方面，如何将TI作为治疗目标，利
                动子上H3K4me3富集，即使降胆固醇他汀治疗3个                         用TI在健康和疾病中发挥作用。
                月后仍存在     ［26］ 。严重冠状动脉粥样硬化患者的循                   ［参考文献］
                环单核细胞在细胞因子产生能力、糖酵解代谢和组
                                                                 ［1］ PALMIERI B，VADALA’M，PALMIERI L. Immune me⁃
                蛋白甲基化水平的表观遗传重编程方面亦表现训
                                                                       mory：an evolutionary perspective［J］. Hum Vaccines Im⁃
                练免疫表型     ［33］ 。另一种由单核细胞来源诱导TI的                        munother，2021，17（6）：1604-1606
                                                 ［31］
                临床无菌性炎症是器官移植，Braza等 用特异性抑                        ［2］ MULDER W J M，OCHANDO J，JOOSTEN L A B，et al.
                制髓样细胞mTOR的高密度脂蛋白纳米生物制剂进                                Therapeutic targeting of trained immunity［J］. Nat Rev
                行短期治疗，能够防止有氧糖酵解和TI基础上的表                                Drug Discov，2019，18（7）：553-566
                观遗传修饰，从而提高了同种异体移植物的存活率。                          ［3］ NETEA M G，DOMÍNGUEZ⁃ANDRÉS J，BARREIRO L

                4.2  神经系统疾病                                            B，et al. Defining trained immunity and its role in health
                                                                       and disease［J］. Nat Rev Immunol，2020，20（6）：375-388
                    在阿尔茨海默病小鼠模型中，外周炎性持续刺激
                                                                 ［4］ NETEA M G，JOOSTEN L A B. Trained immunity and
                可导致小胶质细胞的长期训练，并加剧了脑β⁃淀粉样
                                                                       local innate immune memory in the lung［J］. Cell，2018，
                变性  ［61］ ，这是由于小胶质细胞的功能变化伴随着
                                                                       175（6）：1463-1465
                HIF1A基因位点的活化表观遗传变化。在另一种与                         ［5］ FANUCCHI S，DOMÍNGUEZ⁃ANDRÉS J，JOOSTEN L A
                全身炎症及痴呆相关的大脑小血管疾病的患者中 ，                                B，et al. The intersection of epigenetics and metabolism in
                                                          ［62］
                外周血来源的单核细胞显示出TI特征，例如在体外                                trained immunity［J］. Immunity，2021，54（1）：32-43
                刺激后IL⁃6、IL⁃8的产生增加，这也与疾病的严重程                      ［6］ RIKSEN N P，NETEA M G. Immunometabolic control of
                            ［63］
                度和进展有关 。综上表明慢性而非急性炎症状态，                               trained immunity［J］. Mol Aspects Med，2021，77：100897
                与TI以及其诱导神经炎症和神经退行性变有关。                           ［7］ SEELEY J J，BAKER R G，MOHAMED G，et al. Induc⁃
                                                                       tion of innate immune memory via microRNA targeting of
                4.3  新型冠状病毒肺炎
                                                                       chromatin remodelling factors［J］. Nature，2018，559
                    新型冠状病毒肺炎是一种新型呼吸道感染，可
                                                                      （7712）：114-119
                并发严重肺炎和急性呼吸窘迫综合征                   ［64］ 。研究发     ［8］ NOVAKOVIC B，HABIBI E，WANG S Y，et al. Β⁃glucan
                现BCG能够增强先天免疫反应，有助于新型冠状病                                reverses the epigenetic state of LPS⁃induced immunologi⁃
                毒肺炎疫苗的研发         ［65］ 。事实上，目前正在荷兰、澳                    cal tolerance［J］. Cell，2016，167（5）：1354-1368
                大利亚和希腊评估 BCG 接种人群的试验效果，美                         ［9］ MITROULIS I，RUPPOVA K，WANG B，et al. Modulation
                国、英国、法国等也计划进行其他试验。虽然免疫                                 of myelopoiesis progenitors is an integral component of
                衰老可能会导致老年人接种后效果减弱，但最近一                                 trained immunity［J］. Cell，2018，172（1/2）：147-161.e12
                                                                 ［10］ DE LAVAL B，MAURIZIO J，KANDALLA P K，et al.
                项研究表明，老年群体中很大程度上保留先天免疫
                                                                       C/EBPβ ⁃ dependent epigenetic memory induces trained
                功能，而适应性免疫反应（特别是 IFN γ/IL⁃22 的产
                                                                       immunity in hematopoietic stem cells［J］. Cell Stem Cell，
                生）缺乏。因此，通过全微生物疫苗诱导 TI 可能是
                                                                       2020，26（5）：657-674
                降低 SARS⁃CoV⁃2 易感性和严重性的重要工具                ［16］ ，  ［11］ SUN Y，ZUO T，CHEUNG C P，et al. Population⁃level con⁃
                但不建议在对照临床试验之外使用 BCG 治疗新型                               figurations of gut mycobiome across 6 ethnicities in urban
                            ［66］
                冠状病毒肺炎 。                                               and rural China［J］. Gastroenterology，2021，160（1）：
                                                                       272-286
                5  结论及展望
                                                                 ［12］ JIANG T T，SHAO T Y，ANG W X G，et al. Commensal
                    本文阐述了 TI 的训练激活物、训练细胞、代谢                            fungi recapitulate the protective benefits of intestinal bac⁃
                                                                       teria［J］. Cell Host Microbe，2017，22（6）：809-816
                和表观遗传重编程机制，以及在不同疾病方面的最
                                                                 ［13］ KALAFATI L，KOURTZELIS I，SCHULTE ⁃ SCHREP⁃
                新进展，但仍有许多问题和重要的研究方向需要继
                                                                       PING J，et al. Innate immune training of granulopoiesis
                续探索，介导 TI 的分子机制需要更深入详细的研                               promotes anti ⁃ tumor activity［J］. Cell，2020，183（3）：
                究。未来一个重要领域是利用 TI 诱导机制设计新                               771-785
                一代疗法和疫苗，将经典适应性免疫记忆的诱导和                           ［14］ DOMÍNGUEZ⁃ANDRÉS J，NOVAKOVIC B，LI Y，et al.
   132   133   134   135   136   137   138   139   140   141   142