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南京医科大学学报（自然科学版）                                 第41卷第11期
               ·1710 ·                    Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences）  2021年11月


             ·病例报告·

              1例极罕见AICAR转化酶/IMP环水解酶缺乏症



              李   荣 ，陈桂玲 ，王        莉 ，赵 明 ，陈银花       1*
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              1 南京医科大学附属儿童医院儿童保健科，影像科，江苏                  南京 210008
             ［关键词］ ATIC基因；AICAR转化酶/IMP环水解酶缺乏症；基因检测
             ［中图分类号］ R722.11                   ［文献标志码］ B                      ［文章编号］ 1007⁃4368（2021）11⁃1470⁃03
              doi：10.7655/NYDXBNS20211126



                  5⁃氨基咪唑⁃4⁃甲酰胺核苷酸转甲酰酶/IMP 环                     长 55.9 cm（-2.01SD），头围 39.6 cm（中），体重指数
                                                                                              2
              水解酶双功能酶［5⁃amino⁃4⁃imidazolecarboxamide            （body mass index，BMI）17.1 kg/m（0.48SD）。6 个月
             （AICA）⁃ ribosidetransformylase/IMP cyclohydrolase，  时体重6.5 kg（-0.98SD），身长60.1 cm（-2.27SD），头
              ATIC］缺乏症（ATIC deficiency，ATICD）是一种极罕              围41.8 cm（中），BMI 19.91 kg/m（0.47SD）。GESELL
                                                                                            2
              见的常染色体隐性遗传病，目前对该疾病所有的临                            量表发育评估（适应行为⁃大运动行为⁃精细动作行
              床认识，仅来自 3 个不相关家庭 4 例患者的报道                         为⁃语言行为⁃个人/社交行为）：3月龄：88⁃62⁃60⁃67⁃
             （ORPHA：250977；MIM：608688）。ATICD 患者对嘌               55，6 月龄：54⁃58⁃41⁃46⁃42。心脏 B 超示主动脉缩
              呤的中间产物 5⁃氨基⁃4⁃咪唑甲酰胺核苷（AICA⁃ri⁃                    窄，升主动脉发育不良。眼底异常，眼球震颤，视神
              boside，AICAR）的转化和磷酸化（由 IMP⁃GMP 5⁃                 经萎缩。脊柱、四肢 X 线片未见异常。头颅磁共振
              prime⁃核苷酸酶催化）均发生障碍，导致嘌呤的生物                        成像示双侧侧脑室、双额颞部颅板下间隙和双外侧
              合成异常，并且体内 AICAR 堆积           ［［1-5］ 。本研究对南        裂池增宽，垂体见 Rathke 囊肿（图 1B）。血生化、血
              京市儿童医院儿童保健科收治的1例ATICD患儿的                          常规、甲状腺功能、血遗传代谢检查未见异常。
              临床资料以及基因检测结果进行总结，分析了新鉴                                 外显子组测序（北京智因东方转化医学研究中
              定 ATIC 基因错义突变的致病性。该研究获得医院                         心）发现患儿ATIC 基因（NM_004044.6）复合杂合变
              伦理委员会审批（伦理号202110083⁃1）。                          异：c.550C>T / p.Gln184Ter（dbSNP：rs767367112）和
                                                                c.1277A>G /p.Lys426Arg（dbSNP：rs121434478）。前
              1  病例资料
                                                                者为无义突变，依据美国医学遗传学与基因组学学
                  患儿，女，3个月13 d因“竖头差”于儿童保健科                      会（The American College of Medical Genetics and Ge⁃
              就诊。患儿为第2胎第2产，足月剖腹产，出生体重                           nomics，ACMG）指南为可能致病变异（PM2+PM3+
              3.1 kg，新生儿期因“高胆红素血症”行“换血治疗”。                      PP3 + PP4）；后 者 为 错 义 突 变 ，与 第 1 例 报 道 的
              父母及哥哥均正常，否认近亲结婚，孕产史无特                             ATICD 患者中鉴定的致病性变异一致 ，并利用在
                                                                                                   ［1］
              殊。患儿出生后母乳喂养，体重增长正常，身长增                            线 Swiss⁃Model 同源建模软件进行蛋白三维结构的
              长明显缓慢。查体见特殊面容：前额隆起、眉毛浓                            同源建模分析（图 2）。2 个变异均经 Sanger 测序确
              密、眼距宽、鼻梁低（图 1A）。臀、腰骶部多毛，双侧                        认分别遗传自父母（图3）。
              通贯手，四肢肌张力低下，肌力正常。竖头、抬头
                                                                2  讨 论
              差，表情呆滞，追声追物差，不能逗笑。
                  体格评估：3 个月时体重 5.53 kg（-0.81SD），身                    ATICD是极罕见遗传病，全球仅有4例报道，目
                                                                前对其临床特征的了解十分有限，鉴定ATIC基因纯
                                                                合或复合杂合突变是最为可靠和可行的确诊方
             ［基金项目］ 江苏省卫生计生委医学科研项目（N201606）
                                                                法。本报告充实了ATICD的实例证据，对ATICD核
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               通信作者（Corresponding author），E⁃mail：15850780062@163.
              com                                               心表型的确定提供了关键资料。有研究总结了4例
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