Page 143 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第11期 李 杰，皇甫超男，丁 洁，等. 长非编码RNA ZEB2⁃AS1对肿瘤生物学行为的影响及分子机制
2021年11月 研究进展［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（11）：1702-1706
结合，进而负调控PTEN的表达，促进非小细胞肺癌
的增殖、迁移和侵袭。此外，在结直肠癌中，Wu 等
发现 LncRNA ZEB2⁃AS1 在结直肠癌组织和细胞
［30］
中高表达，RIP实验证实ZEB2⁃AS1与EZH2和LSD1
相互作用，从而促进结直肠癌细胞增殖和侵袭，并
抑制细胞凋亡。
3.3 ZEB2⁃AS1可以调控相关信号通路
肿瘤细胞中的信号通路复杂且神秘，至今人们对
信号通路的了解还是很少，但不可否认的是，信号通
路在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用。研
究发现，ZEB2⁃AS1 也参与调控肿瘤细胞的信号通
路。乳腺癌中高表达的 ZEB2⁃AS1 通过调控 PI3K/
Akt /GSK3β/Zeb2 信号转导途径激活了乳腺癌细胞
EMT，进而促进乳腺癌细胞的增殖和侵袭
胃癌中ZEB2⁃AS1通过上调ZEB2表达和激活Wnt/β⁃
catenin 途径促进胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭和
EMT，并抑制细胞凋亡。令人遗憾的是，作者并没
有在胃癌中深究 ZEB2⁃AS1 如何调控蛋白 ZEB2 的
表达 ［33］ 。
4 LncRNA在肿瘤临床诊断和治疗中的应用
近年来的研究认为LncRNA是肿瘤进展的重要
调节剂 ［32-35］ 。肿瘤中LncRNA 的异常表达已被证实
可以影响细胞的生物学行为、分化、发育和肿瘤的
发生和发展。因此人们一直在尝试把LncRNA作为
诊断和评估治疗效果的生物标志物运用到临床。
例如，有研究 评估了 3 种 lncRNA 分子（lincRNA⁃
p21、GAS5 和 HOTAIR）的血浆水平，作为接受根治
性放化疗的头颈部肿瘤患者的治疗反应指标。根
据临床调查，部分缓解或无缓解患者治疗前后的
GAS5 水平明显高于完全缓解的患者。相比之下，
治疗前或治疗后 LncRNA⁃p21 和 HOTAIR 的水平对
治疗反应没有指导作用 ［36］ 。此外，在治疗方面，我
们期望可以通过靶向LncRNA来寻找治疗肿瘤的途
径。由于 LncRNA 是类似 mRNA 的转录物，因此它
们可以被小干扰 RNA （siRNA）靶向敲降。基于
siRNA 的方法靶向敲降 LncRNA 在体外已证实有
效。然而，在活体水平使用这种方法时存在挑战，包
括基因敲除的效率，靶向肿瘤的难度以及稳定性。因
此，LncRNA在临床中的应用仍处于探索阶段。
5 小结与展望
多项研究已证实，ZEB2⁃AS1在肿瘤中发挥着重
要作用，与多种肿瘤的生物学行为如肿瘤细胞的增
·1705 ·
殖、凋亡、迁移、侵袭、糖酵解以及疾病的进展和预
后均密切相关 ［37-40］ 。因此，ZEB2⁃AS1有潜力成为肿
瘤诊断和预后的标志物，但LncRNA ZEB2⁃AS1促进
肿瘤进展的分子机制仍需进一步研究。
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