Page 145 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第11期 南京医科大学学报（自然科学版）
2021年11月 Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） ·1707 ·

·病例报告·

CPT1A基因外显子纯合缺失变异导致的肉碱棕榈酰转移酶1A
缺乏症1例

张志华 ，王 兰 ，周霄颖 ，郑必霞 ，林 谦 1*
1
1
2
1
南京医科大学附属儿童医院消化科，儿科学重点实验室，江苏 南京 210029
1 2
［关键词］ 肉碱棕榈酰转移酶1A缺乏症；CPT1A基因；外显子缺失
［中图分类号］ R722.11 ［文献标志码］ B ［文章编号］ 1007⁃4368（2021）11⁃1707⁃03
doi：10.7655/NYDXBNS20211125

肉碱棕榈酰转移酶 1A（carnitine palmitoyltrans⁃ 护人填写知情同意书，本研究获南京儿童医院医学
ferase 1A，CPT1A）缺乏症（OMIM#255120）是一种长 伦理委员会批准。本实验将正常对照样本与先证
链脂肪酸氧化障碍的常染色体隐性遗传疾病，由 者及父母样本进行同组荧光定量PCR检测，以ALB
CPT1A 基因（OMIM#600528）变异导致。CPT1A 是 基因为内参基因，对目标基因 CPT1A 的 4~5 外显子
长链脂肪酸进入线粒体进行β氧化的限速酶。当 的拷贝数进行相对定量检测（用荧光定量PCR法）。
CPT1A缺乏症患者长期禁食或处于病理状态时，糖 计算公式为2 -ΔΔCt 。qPCR所用引物序列见表1。
原贮备不足，肝脏线粒体脂肪酸β氧化提供能量被 入院后辅助检查结果：ALT 206 U/L，天门冬氨
抑制，出现低血糖、肝性脑病等多系统症状 。该 酸 氨 基 转 移 酶（aspartate aminotransferase，AST）
［1］
疾病罕见，到目前为止，人类基因组突变数据库 154 U/L，乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）
（Human Genome Mutation Database，HGMD）仅收录了 348 U/L，血糖 4.11 mmol/L；凝血功能无异常；血氨、
41种突变（http：//www.hgmd.cf.ac.uk/ac/gene.php?gene= 铜蓝蛋白、噬肝病毒、传染病4项无异常。彩超示肝
CPT1A），多为点突变，本文首次报道了中国人群中 脏右肋下 38 mm，肝脏形态增大，腹部 CT 示肝脏实
1例外显子4~5纯合缺失的变异类型，丰富了该基因 质密度弥漫性减低。肝组织光镜病理：肝细胞肿
变异谱，并结合qPCR进行了验证。 胀、胞质空亮，广泛脂肪变性，汇管区纤维组织中度
增生伴少量淋巴细胞浸润（图1）；肝组织电镜病理：
1 病例资料
肝细胞胞质内可见大量脂滴沉积，细胞质内线粒体
患儿，男，2岁10个月。因“肝功能异常3周”入 增多，线粒体局灶可见肿胀及空泡变性等改变，糖
院。患儿 3 周前因“低血糖晕厥”于当地医院治疗， 原颗粒轻度增多。遗传代谢血液筛查示游离肉
查 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶（alanine aminotransferase， 碱（C0）显著升高，多种酰基肉碱（C16、C18）降低，
ALT）173.0 U/L，予美能、谷胱甘肽保肝治疗3周，复 C0/（C16+C18）为 2 609.78（正常值 2.50~54.00）。以
查肝功能，ALT 250 U/L，遂来就诊。入院查体：肝脏 上检查结果高度提示患儿为遗传代谢性疾病，进一
右肋下 3 cm，质中。余查体无异常。父母体健，否 步采用全外显子组测序进行基因检测以明确诊断。
认家族史。入院诊断：肝功能损害。 基因诊断：全外显子组测序结果提示患儿

基因测序：采集患儿及其父母静脉血 3 mL CPT1A基因外显子4~5纯合缺失，患儿父亲、母亲为
（EDTA 抗凝）送至北京全谱医学检验实验室，进行 该突变杂合携带者。CPT1A基因的纯合或复合杂合
全外显子组测序，外周血标本 DNA 抽提前，患儿监 型突变可以导致CPT1A缺乏症。进一步采用qPCR
的方法验证该患儿CPT1A基因外显子4~5纯合缺失

［基金项目］ 国家自然科学基金（81600405） 变异。
∗ 将正常对照样本与先证者及父母样本进行同
通信作者（Corresponding author），E⁃mail：j_inc@126.com