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第41卷第11期
               ·1646 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2021年11月


                                                                来越多的患者被诊断为COVID⁃19，已严重威胁人类
              2  结 果
                                                                健康。然而，至今为止，仍没有特效的药物或方法来
              2.1  重症COVID⁃19患者基线资料及临床特征                        治疗COVID⁃19，特别是针对重症或危重症COVID⁃19
                  本研究共纳入 95 例重症 COVID⁃19 患者，其中                  患者，目前的治疗方案仍以对症支持治疗为主 。
                                                                                                           ［6］
              对照组33例（男11例，女22例），激素治疗组62例（男                      因为不同地区不同样本量人群和疫情严重程度不
              29 例 ，女 33 例），临 床 症 状 主 要 是 发 热（83 例 ，            同，关于COVID⁃19病死率的报道也有所不同，由于
              87.37%）、咳嗽（63 例，66.32%）与呼吸困难（87 例，                COVID⁃19没有标准的治疗方案，控制疾病的加重和
              91.58%），两组患者在性别、年龄、基础疾病、发热、                       恶化是降低病死率的关键。
              咳嗽及呼吸困难等症状方面，差异无统计学意义                                  目前的观点认为：COVID⁃19的治疗主要依靠患
             （P > 0.05）；激素治疗组的淋巴细胞计数及单核细胞                       者自身的免疫系统。当身体的免疫系统被过度激
              计数明显低于对照组（P < 0.05）；其余血液学检测两                      活时，就会产生大量的炎症因子。除杀死病毒外，还
              组之间差异无统计学意义（P > 0.05，表 1）。参照                      会产生严重的细胞因子风暴，包括IL⁃2、IL⁃6、IL⁃7、
              NEWS2评分及7分等级量表评分标准，两组患者入                          GSCF、IP10、MCP1、MIP1A、TNFα等，导致器官损伤、
              院时的病情评分无明显差别（表 2）。除激素治疗                           水肿，通气功能障碍，急性心肌损伤，继发感染，甚
              外，其他治疗方案，包括无创呼吸机、有创呼吸机、                           至死亡 。
                                                                      ［7］
              抗病毒、抗生素、血管活性物质的应用等，两组之间                                糖皮质激素属于类固醇类激素，其作用广泛，
              差异无统计学意义（P > 0.05，表2）。                            不仅有调节人体三大代谢、维持内环境稳态的作
              2.2 激素治疗对重症COVID⁃19患者临床预后的影响                      用，还具有抗炎、抗病毒、纠正休克及免疫抑制等作
                  相对于对照组而言，激素治疗组临床症状缓解                          用。研究发现，糖皮质激素的抗炎效应主要是通过
              时间明显缩短［9.50（5.00，14.50）d vs. 16.00（5.00，          激活糖皮质激素受体，进而调节激活蛋白⁃1、脂皮素
              21.00）d，P＜0.001］，重症/危重症转换率明显下降                    ⁃1 等的表达而实现的，因此广泛运用于支气管哮
             ［12.90% vs. 33.33%，P=0.029］，住院天数明显缩短               喘、慢性阻塞性肺病、特发性间质性肺病等方面的
             ［20.00（16.00，22.00）d vs. 24.00（20.50，26.50）d，P=    治疗。糖皮质激素在病毒性肺炎中的应用仍具有争
              0.002］，28 d死亡率未见明显升高［6.45% vs. 9.09%，             议。SARS爆发期间，糖皮质激素曾被广泛应用，一项
              P=0.691］，不良反应主要是血糖升高，两组间无明显                       由世界卫生组织专家领衔的系统评价纳入4项结论
              差别［14.52% vs. 22.58%，P=0.589］。                    性研究提示，糖皮质激素可能与患者的不良结局相
                                                                  ［8］
              2.3  激素治疗对重症COVID⁃19患者氧合指数及炎                      关 ，主要包括精神障碍、严重的病毒血症、糖尿病和
              症因子的影响                                            缺血性坏死等并发症 。同样，MERS爆发期间，糖皮
                                                                                  ［9］
                  相对于对照组，激素治疗组病例在糖皮质激素                          质激素也是重要的治疗药物之一，研究提示糖皮质激
              治疗后第 7 天、第 14 天氧合指数明显升高，第 14 天                    素并不能改善MERS合并ARDS患者的远期预后 ，
                                                                                                           ［10］
              基本恢复至正常人水平，明显早于对照组（图 1A）。                         且可能增加肺曲霉病、股骨头坏死等不良风险 。而
                                                                                                        ［11］
                                                                                                         ［12］
              同时，炎症因子白介素（interleukin，IL）⁃6、C 反应蛋                且报道提示激素可增加流感病毒肺炎的病死率 。
              白在治疗后第7天、第14天下降速度明显快于对照                                目前，糖皮质激素治疗 COVID⁃19 的建议也不
              组（图1B、C）。                                         尽相同。2020年《Lancet》杂志的1篇述评文章不建

              2.4  激素治疗对重症COVID⁃19患者肺部影像学改                      议糖皮质激素应用于 COVID⁃19 患者             ［13］ ，我国对糖
              变的影响                                              皮质激素在 COVID⁃19 应用的指导原则是谨慎使
                  激素治疗组病例在糖皮质激素治疗后第7天肺                          用，严格把握适应证和用量 。2020年《JAMA》杂志
                                                                                        ［5］
              部实变影明显吸收，第14天病变基本吸收。对照组                           上发表了1项纳入了7个随机临床试验共1 703例重

              病例在重型病程第 7 天肺部病变吸收不明显，第 14                        症COVID⁃19患者的前瞻性荟萃分析研究，结果显
              天仍未完全吸收，实变吸收速度明显慢于激素治疗                            示糖皮质激素治疗能降低28 d全因死亡率，不增加
              组（图2）。                                            严重不良事件的风险。地塞米松、氢化可的松及皮
                                                                质类固醇和病死率之间的OR值相似                 ［14］ 。本研究也
              3  讨 论
                                                                发现，相比对照组，激素治疗组临床症状缓解时间
                  随着 COVID⁃19 疫情继续蔓延与升级，全球越                     明显缩短，重症/危重症转换率明显下降，住院天数
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