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第41卷第11期 鲁 佩，宋日进，张 炜，等. 优克龙对肾脏草酸钙晶体形成的影响及机制［J］.
2021年11月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（11）：1569-1573 ·1571 ·

果显示，模型组尿枸橼酸排泄量显著低于干预组
2 结 果
（P=0.046，图2C）和对照组（P=0.003，图2C）；而模型
2.1 优克龙对大鼠肾脏草酸钙晶体形成的影响 组尿草酸排泄量显著高于干预组和对照组（P <
对3组大鼠肾组织进行了HE染色（图1A）。与 0.001，图 2D）。以上结果提示，优克龙可通过降低
对照组相比，模型组的肾小管呈现大部分肾小管扩 大鼠尿草酸的排泄量抑制草酸钙晶体的形成。
张、刷状缘消失等典型的急性损伤表现，且在肾小 2.3 优克龙对大鼠尿液中氧化应激水平及肾组织
管中可见弥漫性草酸钙结晶形成；而优克龙干预组 中自噬凋亡水平的影响
的肾脏组织中，肾小管急性损伤减轻，肾小管中草 为探讨优克龙抑制大鼠肾脏草酸钙晶体形成
酸钙晶体的数量也显著减少（P=0.007，图1B），提示 的机制，我们检测了大鼠尿液中 MDA 的水平，发现
优克龙可显著降低大鼠肾脏草酸钙结晶的形成，并 大鼠模型组24 h尿液中MDA水平最高，并显著高于
减少肾小管上皮细胞的损伤。 对照组（P < 0.05）和干预组（P=0.006，图 2E）。此外

2.2 优克龙对大鼠尿液生化指标的影响 还比较了 3 组大鼠肾组织中自噬凋亡水平的差异。
收集了 3 组大鼠的 24 h 尿液，并对尿液中的成 结果提示，模型组中存在显著的自噬及凋亡激活过
石危险成分进行检测。结果表明，模型组的尿钙水 程，而优克龙可明显抑制自噬及凋亡的激活（图
平显著高于对照组，而优克龙干预后尿钙水平显著 2F）。
下降（P < 0.05，图 2A）；相反，模型组的尿镁水平显 2.4 草酸钙结晶对肾小管上皮细胞中氧化应激、自
著低于对照组（P < 0.05，图2B），优克龙干预后尿镁 噬和凋亡水平的影响
水平显著上升（P=0.007，图 2B）。24 h 尿液检测结 为探究草酸钙结晶形成中对肾脏氧化应激、自

A 对照组 模型组 干预组 B 15 *
草酸钙晶体数量 10 5

0
对照组 模型组 干预组

A：3组大鼠模型的肾脏切片HE染色结果（×200，箭头：肾小管中的草酸钙结晶）；B：3组切片HE染色中草酸钙结晶数量的定量统计分析
结果（两组比较，P < 0.01，n=10）。
*
图1 优克龙对大鼠肾脏草酸钙晶体形成的影响
Figure 1 Effect of urocalum on calcium oxalate crystal formation in rat kidney

A B C
5 *# 20 80
（ mmol/L） 4 3 （ mmol/L） 15 尿枸橼酸盐 h ） 60 *#
40
10
尿钙 2 1 尿镁 5 *# （ mmol/24 20
0 0 0
对照组 模型组 干预组 对照组 模型组 干预组 对照组 模型组 干预组
D 10 *# E 8 *# F 对照组 模型组 干预组
h ） 8 h ） 6 Beclin 1 —60 kDa
尿草酸 （ mmol/24 6 4 尿MDA （ μmol/24 4 Caspase 3 —35 kDa

β⁃actin
—42 kDa
0 2 2 0
对照组 模型组 干预组 对照组 模型组 干预组
各组大鼠模型中尿液尿钙（A）、尿镁（B），24 h尿枸橼酸盐（C）、尿草酸（D），尿液MDA水平（E）水平，并检测了大鼠肾脏组织中Beclin 1和
Caspase 3蛋白的水平（F）。与对照组相比，P < 0.05；与干预组相比，P < 0.05，n=10。
#
*
图2 优克龙对大鼠尿液生化指标、氧化应激及自噬水平的影响
Figure 2 Effects of urocalum on urinary biochemical indexes，oxidative stress and autophagy in rats