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第41卷第11期              鲁   佩,宋日进,张 炜,等. 优克龙对肾脏草酸钙晶体形成的影响及机制[J].
                 2021年11月                    南京医科大学学报(自然科学版),2021,41(11):1569-1573                      ·1573 ·


                内容物,实现细胞的能量代谢              [5-6] 。Beclin 1 是哺乳         phylla Makino[J]. Urol Res,2007,35(6):295-300
                动物中细胞自噬过程中的重要特异基因,通过调控                           [4] MORIYAMA M T,SUGA K,MIYAZAWA K,et al. Inhibi⁃
                自噬的水平发挥作用;而 Casepase 3 是细胞凋亡中                          tions of urinary oxidative stress and renal calcium level
                                                                       by an extract of Quercus salicina Blume/Quercus stenophyl⁃
                最重要的终末剪切酶,在细胞凋亡过程中发挥不可
                                                                       la Makino in a rat calcium oxalate urolithiasis model[J].
                          [7]
                替代的作用 。本研究发现优克龙干预肾小管上皮
                                                                       Int J Urol,2009,16(4):397-401
                细胞后,Beclin 1和活化的Casepase 3水平均明显下
                                                                 [5] MIZUSHIMA N,KOMATSU M. Autophagy:renovation of
                降,提示草酸钙结石诱导的细胞自噬和凋亡水平受到
                                                                       cells and tissues[J]. Cell,2011,147(4):728-741
                显著抑制,进而起到保护肾小管上皮细胞的作用。                           [6] RACANELLI A C,KIKKERS S A,CHOI A M K,et al.
                    近些年,氧化应激在肝脏肿瘤、心脑血管疾病                               Autophagy and inflammation in chronic respiratory disease
                等模型中被发现可诱导自噬,也可以诱导细胞凋亡                                [J]. Autophagy,2018,14(2):221-232
                与坏死   [8-10] 。氧化应激过程中产生大量的活性氧                    [7] CHEN B,WANG Y,PEI X,et al. Cellular caspase⁃3 con⁃
                                                                       tributes to EV⁃A71 2A(pro)⁃mediated down⁃regulation of
               (reactive oxygen species,ROS),众多研究发现,ROS
                                                                       IFNAR1 at the translation level[J]. Virol Sin,2020,35
                可通过多种通路抑制自噬过程中的关键分子mTOR
                                                                      (1):64-72
                激酶的激活,例如 MAPK 通路、Akt 通路等             [11-12] 。已
                                                                 [8] LI L,TAN J,MIAO Y,et al. ROS and autophagy:interac⁃
                有研究报道,不同方法抑制氧化应激后,MAPK通路
                                                                       tions and molecular regulatory mechanisms[J]. Cell Mol
                可被显著抑制,进而在后续的病理生理过程中发挥
                                                                       Neurobiol,2015,35(5):615-621
                保护作用,提示 MAPK 通路是氧化应激过程中的重                        [9] SCHERZ ⁃ SHOUVAL R,ELAZAR Z. Regulation of au⁃
                要通路之一     [13-14] 。本研究发现,优克龙干预后降低                      tophagy by ROS:physiology and pathology[J]. Trends
                了细胞内氧化应激的水平,抑制了细胞中 MAPK 通                              Biochem Sci,2011,36(1):30-38
                路的激活,进而抑制了自噬和凋亡水平,提示肾脏草                          [10] LUO Z,XU X,SHO T,et al. ROS⁃induced autophagy regu⁃
                酸钙结石形成中,优克龙可减缓上述过程。                                    lates porcine trophectoderm cell apoptosis,proliferation,
                                                                       and differentiation[J]. Am J Physiol Cell Physiol,2019,
                    综上所述,本研究发现优克龙可抑制肾脏草酸
                                                                       316(2):C198-C209
                钙结石的形成,并通过减缓肾小管上皮细胞内的氧
                                                                 [11] HUANG Q,ZHAN L,CAO H,et al. Increased mitochon⁃
                化应激过程,抑制下游的自噬过程与细胞凋亡水
                                                                       drial fission promotes autophagy and hepatocellular carci⁃
                平,实现抗氧化以及保护细胞功能的作用。本研究
                                                                       noma cell survival through the ROS⁃modulated coordinat⁃
                成果不仅明确了优克龙降低草酸钙结石形成的作                                  ed regulation of the NFKB and TP53 pathways[J].
                用,并初步揭示了优克龙对肾小管上皮细胞的保护                                 Autophagy,2016,12(6):999-1014
                作用,为临床防治草酸钙结石的形成与损伤提供了                           [12] KMA L,BARUAH T J. The interplay of ROS and the
                新的干预措施。                                                PI3K/Akt pathway in autophagy regulation[J/OL]. Bio⁃
                                                                       technol Appl Biochem,2021[2021 ⁃ 10 ⁃ 09]. https://
               [参考文献]
                                                                       pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33442914/.  DOI: 10.1002/
               [1] TURK C,PETRIK A,SARICA K,et al. EAU guidelines      bab.2104
                    on diagnosis and conservative management of urolithiasis  [13] ZHAO X J,WANG D,WAN S S,et al. The suppression of
                    [J]. Eur Urol,2016,69(3):468-474                   Pin1 ⁃ alleviated oxidative stress through the p38 MAPK
               [2] XU C,ZHANG W,LU P,et al. Mutation of Klotho         pathway in ischemia⁃ and reperfusion⁃induced acute kid⁃
                    rs3752472 protect the kidney from the renal epithelial  ney injury[J]. Oxidative Med Cell Longev,2021,2021:
                    cell injury caused by CaOx crystals through the Wnt/beta⁃  1313847
                    catenin signaling pathway [J/OL]. Urolithiasis,2021  [14] TANG M,YUAN D,LIAO P. Berberine improves intesti⁃
                    [2021⁃10⁃09]. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3405077  nal barrier function and reduces inflammation,immuno⁃
                    2/. DOI:10.1007/s00240⁃021⁃01269⁃z                 suppression,and oxidative stress by regulating the NF⁃κB/
               [3] MORIYAMA M T,MIYAZAWA K,NODA K,et al. Reduc⁃        MAPK signaling pathway in deoxynivalenol ⁃ challenged
                    tion in oxalate⁃induced renal tubular epithelial cell injury  piglets[J]. Environ Pollut,2021,289:117865
                    by an extract from Quercus salicina Blume/Quercus steno⁃                [收稿日期] 2021-07-23
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