Page 10 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第11期
·1572 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年11月

噬和凋亡水平的影响，使用氧化应激抑制剂——α⁃ 响及机制，我们使用优克龙干预草酸钙结晶及肾小
LA 抑制草酸钙结晶诱导的氧化应激过程。3 组细 管上皮细胞。与α⁃LA类似，优克龙可显著减缓草酸
胞上清检测结果表明，与对照组相比，模型组 MDA 钙结晶诱导的 MDA 水平升高（P < 0.001，图 4A）和
水平显著升高，而α⁃LA明显抑制了草酸钙结晶诱导 SOD 的下降（P=0.029，图 4B）；与模型组相比，优克
的MDA升高（P < 0.001，图3A）；模型组SOD水平显 龙干预后细胞中的Beclin 1和活化的Caspase 3水平
著 低 于 干 预 组（P=0.036）和 对 照 组（P=0.039，图 显著降低（图4C）。此外，草酸钙结晶可诱导细胞中
3B）。此外，草酸钙结晶诱导了细胞中Beclin 1和活 p38 MAPK 的磷酸化水平升高，而优克龙可显著抑
化的 Caspase 3 水平的升高，而α⁃LA 可抑制上述过 制 p38 MAPK 的磷酸化水平（图 4D）。提示优克龙
程（图3C）。上述结果表明，草酸钙结晶可通过诱导 可能抑制草酸钙结晶诱导的肾小管上皮细胞的氧
肾小管上皮细胞中氧化应激过程，进而促进自噬的 化应激过程，降低MAPK通路激活，减少肾小管上皮
激活和细胞凋亡。 细胞中自噬的激活和细胞凋亡的进展。

2.5 优克龙对草酸钙结晶诱导的氧化应激、自噬和
3 讨 论
凋亡水平的影响
为进一步探究优克龙对草酸钙结晶形成的影 本研究通过优克龙干预，发现优克龙可显著抑

A B C
8 *** ** 25 *
4 nmol/L） 6 （ U/mg protein） 20 * 对照组 模型组 α⁃LA干预组
15
（ 10 Beclin 1 —60 kDa
MDA 2 5 Caspase 3 —35 kDa
0 SOD 0 β⁃actin —42 kDa
α⁃LA干预组
对照组 模型组 对照组 模型组
α⁃LA干预组
肾小管上皮细胞上清中 MDA（A）和 SOD（B）的水平，同时检测了肾小管上皮细胞中 Beclin 1 和活化的 Caspase 3 的水平（C）。两组比较，
P < 0.05，P < 0.01， P < 0.001，n=3。
* ** ***
图3 草酸钙结晶对肾小管上皮细胞中氧化应激、自噬和凋亡的影响
Figure 3 Effects of calcium oxalate crystallization on levels of oxidative stress，autophagy and apoptosis in renal tubular epi⁃
thelial cells

A ** * B C D
8 25 * * 优克龙干预组 优克龙干预组
4 nmol/L） 6 （ U/mg protein） 20 对照组 模型组 对照组 模型组
15
（ 10 Beclin 1 60 kDa p⁃p38 MAPK 41 kDa
MDA 2 5 Caspase 3 35 kDa p38 MAPK 41 kDa
0 SOD 0 β⁃actin 42 kDa
优克龙干预组
优克龙干预组
对照组 模型组 对照组 模型组

肾小管上皮细胞上清中MDA（A）和SOD（B）的水平，同时检测了肾小管上皮细胞中Beclin 1和活化的Caspase 3的水平（C）、p38 MAPK磷
酸化水平（D）。两组比较，P < 0.05，P < 0.001，n=3。
**
*
图4 优克龙对草酸钙结晶诱导的氧化应激、自噬和凋亡的影响
Figure 4 Effects of urocalum on oxidative stress，autophagy and apoptosis induced by calcium oxalate crystallization

制大鼠肾脏草酸钙结石的形成。在此过程中，肾脏 的肾小管上皮细胞的氧化应激过程，进而通过抑制
的氧化应激过程、细胞自噬和凋亡过程均被明显抑 MAPK 通路减缓细胞的自噬水平及凋亡过程，起到
制，提示优克龙抑制肾脏草酸钙结石的形成与上述 保护肾小管上皮细胞的作用。
机制有关。在此基础上，我们构建了草酸钙结晶的 自噬是维持细胞内稳态的重要机制，当细胞发
细胞模型，并在该模型中采用优克龙进行干预。实 生自噬时，在自噬相关基因的调控下形成自噬体，
验结果表明，优克龙可显著抑制由草酸钙结晶诱导 并与溶酶体结合形成自噬溶酶体，包裹并降解相关