Page 16 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第11期
·1578 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年11月

表1 培养上清中细胞因子IL⁃1β、IL⁃17、TGF⁃β、IL⁃10含量的变化
Table 1 The levels of IL⁃1β，IL⁃17，TGF⁃β and IL⁃10 in the cellular supernatant （pg/mL，x ± s）
组别 IL⁃1β IL⁃17 TGF⁃β IL⁃10
空白对照组（n=5） 020.63 ± 4.98 024.13 ± 5.09 021.53 ± 5.05 023.62 ± 5.12
Ng组（n=5） 199.41 ± 21.25 * 602.01 ± 41.06 * 254.92 ± 32.94 * 351.74 ± 37.85 *
Ng+1×10 mol/L 孕酮组（n=5） 185.68 ± 20.36 583.50 ± 35.95 266.92 ± 29.68 370.86 ± 39.37
-9
Ng+1×10 mol/L孕酮组（n=5） 095.92 ± 10.85 # 416.71 ± 39.90 # 400.53 ± 40.36 # 509.87 ± 48.86 #
-8
Ng+1×10 mol/L孕酮组（n=5） 051.03 ± 6.85 # 241.02 ± 34.87 # 583.03 ± 52.79 # 658.17 ± 56.03 #
-7
与空白对照组比较，P＜0.01；与Ng组比较，P＜0.01。
#
*
NLRP3 炎性体表达，促进 Th17、Treg 分化和免疫反 ［参考文献］
应。Th17 和 Treg 分别在促进免疫应答和抑制免疫
［1］ LENZ J D，DILLARD J P. Pathogenesis of Neisseria gon⁃
方面发挥关键作用。研究发现，Ng在体内及体外实
orrhoeae and the host defense in ascending infections of
验中能选择性地诱导 Th17 免疫反应。Th17 细胞及
human fallopian tube［J］. Front Immunol，2018，9：2710
其分泌的细胞因子IL⁃17可触发机体的天然免疫反 ［2］ WU Z，XU L，TU Y，et al. The relationship between the
［7］
应，包括诱导中性粒细胞趋化、产生抗菌蛋白 。感 symptoms of female gonococcal infections and serum pro⁃
染 Ng后阴道黏膜局部产生的 Treg 与慢性无症状淋 gesterone level and the genotypes of Neisseria gonorrhoe⁃
球菌感染有关 。 ae multi⁃antigen sequence type（NG⁃MAST）in Wuhan，
［8］
孕激素与性传播疾病关系非常密切，孕激素可 China［J］. Eur J Clin Microbiol Infect Dis，2011，30（1）：
下调宫颈细胞诱导型一氧化氮合酶、环氧化酶⁃2的 113-116
［3］ XU L，DONG B，WANG H，et al. Progesterone suppresses
表达并抑制胶原的组织，而且月经周期的激素变化
Th17 cell responses，and enhances the development of
能影响微生物的黏附 ［9-10］ 。研究发现女性 Ng下生
regulatory T cells，through thymic stromal lymphopoietin⁃
殖道感染发展为上行性感染的敏感性可随着月经
dependent mechanisms in experimental gonococcal geni⁃
周期变化 ［11-12］ 。另外前期研究也发现，孕激素通过 tal tract infection［J］. Microbes Infect，2013，15（12）：
促进胸腺基质淋巴细胞生成素和TGF⁃β的产生发挥 796-805
免疫抑制及减轻炎症反应的作用 ［13］ 。研究发现，孕 ［4］ GONG Q，HE L，WANG M，et al. Comparison of the TLR4/
酮可促进T细胞向Treg分化，但抑制其向Th17细胞 NFκB and NLRP3 signalling pathways in major organs of
分化 ［14-16］ 。这些都说明孕激素具有免疫调节功能， the mouse after intravenous injection of lipopolysaccha⁃
能影响机体对 Ng的易感性及炎症反应。本研究预 ride［J］. Pharm Biol，2019，57（1）：555-563
［5］ 卢晓星，张小强，苗歆雨，等. 原花青素对LPS/ATP诱导
先加入不同浓度的孕酮作用后，Ng刺激的 Th17 细
的NLRP3炎症小体激活及NF⁃κBp65磷酸化的抑制作
胞 比 例、NLRP3 和 Th17 特 异 性 转 录 因 子 RORγt
用［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2020，40（8）：
mRNA 和蛋白表达、Th17 相关细胞因子 IL⁃17 的分
1111-1118
泌随着孕酮浓度的增加而逐渐降低，Treg细胞比例、 ［6］ PATEL D，GAIKWAD S，CHALLAGUNDLA N，et al.
Treg特异性转录因子Foxp3 mRNA和蛋白表达、Treg Spleen tyrosine kinase inhibition ameliorates airway in⁃
相关细胞因子TGF⁃β、IL⁃10的分泌随着孕酮浓度的 flammation through modulation of NLRP3 inflammosome
增加而逐渐增加。这表明孕酮可抑制 Ng感染诱导 and Th17/Treg axis［J］. Int Immunopharmacol，2018，54：
375-384
的小鼠脾细胞中 NLRP3 表达及 Th17 分化，促进 Ng
［7］ STEVENS J S，CRISS A K. Pathogenesis of Neisseria gon⁃
感染诱导的Treg细胞分化。
orrhoeae in the female reproductive tract：neutrophilic
本研究发现孕激素通过抑制 Ng感染诱导的小
host response，sustained infection，and clinical sequelae
鼠脾细胞中 NLRP3 表达及 Th17 分化、促进 Treg 细
［J］. Curr Opin Hematol，2018，25（1）：13-21
胞分化而发挥免疫抑制作用。与我们前期在动物体
［8］ LIU Y，LIU W，RUSSELL M W. Suppression of host adap⁃
内的研究结果一致，这为解释孕激素在女性无症状 tive immune responses by Neisseria gonorrhoeae：role of
Ng感染中的作用机制提供了一定的理论依据，可为 interleukin 10 and type 1 regulatory T cells［J］. Mucosal
女性无症状Ng感染的防治提供新思路，同时也为研 Immunol，2014，7（1）：165-176
制新的抗Ng药物提供新靶点。 （下转第1591页）