Page 20 - 南京医科大学学报自然科学版
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第41卷第12期
·1726 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年12月
U0126 仅能抑制 ERK1/2 磷酸化,却对 Akt1 磷酸化
3 讨 论
水平没有明显的影响,提示 C5a 刺激 PC9 细胞后或
NSCLC 是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。在 许能通过激活Akt1诱导ERK1/2的活化。
我国,NSCLC已成为发病率和死亡率均排在首位的 综上所述,本研究提示,C5a刺激NSCLC细胞后
[1]
恶性肿瘤 ,但截至目前,有关NSCLC的病因和发病 可能通过活化Akt1⁃ERK1/2通路促进NSCLC细胞的
机制尚未完全明了,其可能与NSCLC肿瘤微环境中 增殖和迁移,这为探究NSCLC的发病机制提供了新
的某些促炎因子或补体成分(如C5a)的上调有一定 的思路和实验根据。
关系 [3,12] 。 [参考文献]
已知C5a是补体系统通过3条途径激活时形成
[1] O’DWYER E,HALPENNY D F,GINSBERG M S. Lung
的C5裂解片段。对于肿瘤生长而言,C5a 既能作为
cancer screening in patients with previous malignancy:is
趋化因子招募中性粒细胞和单核巨噬细胞等入侵
this cohort at increased risk for malignancy?[J]. Eur Ra⁃
肿瘤局部,释放更多的促炎因子,又能作为刺激物
diol,2021,31(1):458-467
直接诱导肿瘤细胞的增殖 。NSCLC患者体内可检 [2] 王梦玮,徐天蔚,王朝霞. PD⁃1/PD⁃L1免疫检查点抑制
[4]
测到 C5a 水平显著升高,且患者体内升高的 C5a 不 剂在肺癌临床研究中的进展[J]. 南京医科大学学报
仅与其补体系统的活化相关,而且还可来源于 (自然科学版),2021,41(7):1084-1094
NSCLC 细胞本身 [14] 。本研究发现,体外用 C5a 刺激 [3] EVISON M. The current treatment landscape in the UK
NSCLC细胞不仅能促进细胞的增殖,还能增强细胞 for stage III NSCLC[J]. Br J Cancer,2020,123(Suppl
的迁移,因此又进一步研究C5a 刺激NSCLC 细胞增 1):3-9
[4] AJONA D,ORTIZ⁃ESPINOSA S,PIO R. Complement ana⁃
殖和迁移可能涉及的分子机制。
phylatoxins C3a and C5a:emerging roles in cancer pro⁃
众所周知,肿瘤细胞的增殖和迁移与其胞内的
gression and treatment[J]. Semin Cell Dev Biol,2019,
信号通路的活化密切相关,但有关 C5a 刺激 NSCLC
85:153-163
细胞后能否开启某些信号通路,目前尚不清楚。据 [5] ZHAO C,LI Y,QIU W,et,al. C5a induces A549 cell pro⁃
此,本实验用Western blot检测了一些信号分子的磷 liferation of non⁃small cell lung cancer via GDF15 gene
酸化(即活化)情况。结果发现,C5a 刺激 PC9 细胞 activation mediated by GCN5 ⁃ dependent KLF5 acetyla⁃
后其 Akt1 和 ERK1/2 的磷酸化显著增加。Akt1 和 tion[J]. Oncogene,2018,37(35):4821-4837
ERK1/2 抑制剂可明显下调由 C5a 刺激 PC9 细胞后 [6] KOCHANEK D M,GHOUSE S M,KARBOWNICZEK M
诱导的细胞增殖和迁移,提示 Akt1 和 ERK1/2 均参 M,et,al. Complementing cancer metastasis[J]. Front Im⁃
与调控C5a诱导PC9细胞的增殖和迁移作用。值得 munol,2018,9:1629
[7] LU Y,HU X B. C5a stimulates the proliferation of breast
一提的是,文献报道C5a也可作用于其他肿瘤细胞,
cancer cells via Akt⁃dependent RGC⁃32 gene activation
[7]
并激活Akt1或ERK1/2。例如,Lu等 报道C5a可通
[J]. Oncol Rep,2014,32(6):2817-2823
过活化 Akt1 调控补体应答基因⁃32(complement re⁃
[8] LI L,WEI T,LIU S,et,al. Complement C5 activation pro⁃
sponse gene⁃32,RGC⁃32)基因的表达,促进乳腺癌细 motes type 2 diabetic kidney disease via activating
胞的增殖;Maeda 等 [12] 研究发现,C5a 在转移性肾细 STAT3 pathway and disrupting the gut⁃kidney axis[J]. J
胞癌中高表达,并可通过激活 ERK1/2 促进癌细胞 Cell Mol Med,2021,25(2):960-974
的侵袭。由此可见,多种肿瘤组织的肿瘤微环境中 [9] LIM E J,KIM S,OH Y,et,al. Crosstalk between GBM
C5a含量均显著上调,上调的C5a可通过活化Akt1或 cells and mesenchymal stemlike cells promotes the inva⁃
ERK1/2促进肿瘤细胞的增殖和迁移。 siveness of GBM through the C5a/p38/ZEB1 axis[J]. Neu⁃
ro Oncol,2020,22(10):1452-1462
已有文献报道,生物碱 Cyclovirobuxine D(CVB
[10] BI X,LV X,LIU D,et,al. METTL3⁃mediated maturation
D)可以通过 Akt1⁃ERK1/2 信号通路抑制结直肠癌
of miR⁃126⁃5p promotes ovarian cancer progression via
肿瘤发生 [15] ,但 C5a 活化 Akt1 或 ERK1/2 是否存在
PTEN ⁃ mediated PI3K/Akt/mTOR pathway[J]. Cancer
相互作用,目前尚不知晓。因此又开展相应的实
Gene Ther,2021,28(3⁃4):335-349
验,研究 Akt1 和 ERK1/2 之间是否存在上下游调控
[11] DEGIRMENCI U,WANG M,HU J. Targeting aberrant
的关系。结果显示,在受 C5a 刺激的 PC9 细胞中, RAS/RAF/MEK/ERK signaling for cancer therapy[J].
Perifosine 能同时下调 Akt1 和 ERK1/2 的磷酸化,而 Cells,2020,9(1):198