Page 20 - 南京医科大学学报自然科学版
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第41卷第12期
·1726 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年12月
U0126 仅能抑制 ERK1/2 磷酸化，却对 Akt1 磷酸化
3 讨 论
水平没有明显的影响，提示 C5a 刺激 PC9 细胞后或
NSCLC 是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。在 许能通过激活Akt1诱导ERK1/2的活化。
我国，NSCLC已成为发病率和死亡率均排在首位的 综上所述，本研究提示，C5a刺激NSCLC细胞后
［1］
恶性肿瘤 ，但截至目前，有关NSCLC的病因和发病 可能通过活化Akt1⁃ERK1/2通路促进NSCLC细胞的
机制尚未完全明了，其可能与NSCLC肿瘤微环境中 增殖和迁移，这为探究NSCLC的发病机制提供了新
的某些促炎因子或补体成分（如C5a）的上调有一定 的思路和实验根据。
关系 ［3，12］ 。 ［参考文献］
已知C5a是补体系统通过3条途径激活时形成
［1］ O’DWYER E，HALPENNY D F，GINSBERG M S. Lung
的C5裂解片段。对于肿瘤生长而言，C5a 既能作为
cancer screening in patients with previous malignancy：is
趋化因子招募中性粒细胞和单核巨噬细胞等入侵
this cohort at increased risk for malignancy?［J］. Eur Ra⁃
肿瘤局部，释放更多的促炎因子，又能作为刺激物
diol，2021，31（1）：458-467
直接诱导肿瘤细胞的增殖 。NSCLC患者体内可检 ［2］ 王梦玮，徐天蔚，王朝霞. PD⁃1/PD⁃L1免疫检查点抑制
［4］
测到 C5a 水平显著升高，且患者体内升高的 C5a 不 剂在肺癌临床研究中的进展［J］. 南京医科大学学报
仅与其补体系统的活化相关，而且还可来源于 （自然科学版），2021，41（7）：1084-1094
NSCLC 细胞本身 ［14］ 。本研究发现，体外用 C5a 刺激 ［3］ EVISON M. The current treatment landscape in the UK
NSCLC细胞不仅能促进细胞的增殖，还能增强细胞 for stage III NSCLC［J］. Br J Cancer，2020，123（Suppl
的迁移，因此又进一步研究C5a 刺激NSCLC 细胞增 1）：3-9
［4］ AJONA D，ORTIZ⁃ESPINOSA S，PIO R. Complement ana⁃
殖和迁移可能涉及的分子机制。
phylatoxins C3a and C5a：emerging roles in cancer pro⁃
众所周知，肿瘤细胞的增殖和迁移与其胞内的
gression and treatment［J］. Semin Cell Dev Biol，2019，
信号通路的活化密切相关，但有关 C5a 刺激 NSCLC
85：153-163
细胞后能否开启某些信号通路，目前尚不清楚。据 ［5］ ZHAO C，LI Y，QIU W，et，al. C5a induces A549 cell pro⁃
此，本实验用Western blot检测了一些信号分子的磷 liferation of non⁃small cell lung cancer via GDF15 gene
酸化（即活化）情况。结果发现，C5a 刺激 PC9 细胞 activation mediated by GCN5 ⁃ dependent KLF5 acetyla⁃
后其 Akt1 和 ERK1/2 的磷酸化显著增加。Akt1 和 tion［J］. Oncogene，2018，37（35）：4821-4837
ERK1/2 抑制剂可明显下调由 C5a 刺激 PC9 细胞后 ［6］ KOCHANEK D M，GHOUSE S M，KARBOWNICZEK M
诱导的细胞增殖和迁移，提示 Akt1 和 ERK1/2 均参 M，et，al. Complementing cancer metastasis［J］. Front Im⁃
与调控C5a诱导PC9细胞的增殖和迁移作用。值得 munol，2018，9：1629
［7］ LU Y，HU X B. C5a stimulates the proliferation of breast
一提的是，文献报道C5a也可作用于其他肿瘤细胞，
cancer cells via Akt⁃dependent RGC⁃32 gene activation
［7］
并激活Akt1或ERK1/2。例如，Lu等 报道C5a可通
［J］. Oncol Rep，2014，32（6）：2817-2823
过活化 Akt1 调控补体应答基因⁃32（complement re⁃
［8］ LI L，WEI T，LIU S，et，al. Complement C5 activation pro⁃
sponse gene⁃32，RGC⁃32）基因的表达，促进乳腺癌细 motes type 2 diabetic kidney disease via activating
胞的增殖；Maeda 等 ［12］ 研究发现，C5a 在转移性肾细 STAT3 pathway and disrupting the gut⁃kidney axis［J］. J
胞癌中高表达，并可通过激活 ERK1/2 促进癌细胞 Cell Mol Med，2021，25（2）：960-974
的侵袭。由此可见，多种肿瘤组织的肿瘤微环境中 ［9］ LIM E J，KIM S，OH Y，et，al. Crosstalk between GBM
C5a含量均显著上调，上调的C5a可通过活化Akt1或 cells and mesenchymal stemlike cells promotes the inva⁃
ERK1/2促进肿瘤细胞的增殖和迁移。 siveness of GBM through the C5a/p38/ZEB1 axis［J］. Neu⁃
ro Oncol，2020，22（10）：1452-1462
已有文献报道，生物碱 Cyclovirobuxine D（CVB
［10］ BI X，LV X，LIU D，et，al. METTL3⁃mediated maturation
D）可以通过 Akt1⁃ERK1/2 信号通路抑制结直肠癌
of miR⁃126⁃5p promotes ovarian cancer progression via
肿瘤发生 ［15］ ，但 C5a 活化 Akt1 或 ERK1/2 是否存在
PTEN ⁃ mediated PI3K/Akt/mTOR pathway［J］. Cancer
相互作用，目前尚不知晓。因此又开展相应的实
Gene Ther，2021，28（3⁃4）：335-349
验，研究 Akt1 和 ERK1/2 之间是否存在上下游调控
［11］ DEGIRMENCI U，WANG M，HU J. Targeting aberrant
的关系。结果显示，在受 C5a 刺激的 PC9 细胞中， RAS/RAF/MEK/ERK signaling for cancer therapy［J］.
Perifosine 能同时下调 Akt1 和 ERK1/2 的磷酸化，而 Cells，2020，9（1）：198
