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第41卷第2期              徐万里，周 帅，周静珠，等. 低频耳针电刺激降低内脏敏感性的机制探讨［J］.
                  2021年2月                     南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（02）：181-186                       ·185 ·


                          5                                       势。提示耳穴“胃”电刺激具有更好的修复与改善
                                           *                      内脏高敏感的效应 。
                         5⁃HT4R mRNA相对表达量  3 2  *                “胃”具有显著的特异性。这可能与不同穴区所处
                                                                                  ［20］
                          4
                                                                      此外，发现耳针 1 组在缓解腹痛以及对下丘脑
                                                                  相关神经肽调控，均明显强于耳针 2 组，表明耳穴


                                                                  部位的迷走神经分布差异有关，迷走神经⁃下丘脑支

                          0 1                                     配心脏、胃肠等内脏器官的运动与感觉，研究显示
                                                                  刺激迷走神经可激活丘脑室旁核、下丘脑室旁核谷
                             空白组 模型组 耳针2组 耳针1组
                                                                  氨酸能神经元       ［21］ ，电针或可通过该途径镇痛          ［22］ ，推
                                两组比较，P＜0.05。
                                       *
                      图5 远端结肠5⁃HT4R mRNA相对表达量                     测这或许也是本研究中耳穴“胃”电刺激镇痛的机
                Figure 5  Relative mRNA expression of 5⁃HT4R in colon  制之一。此外，发现耳穴电针调节胃肠功能障碍还
                        tissue                                    存在其他神经⁃体液机制，如本项研究中观察到电针
                                                                  耳穴“胃”提高肠道5⁃HT4R mRNA表达，以及本课题
                及应激引起的 CRF 升高均能诱发肠动力异常和内                          组前期研究结果显示电针耳穴“胃”可促进糖尿病
                脏高敏感，使大鼠产生腹痛、腹泻、焦虑/抑郁等类                           大鼠胃Cajal细胞的修复        ［23］ ，均提示耳针对胃肠功能
                IBS 症状 ［14］ 。Nesfatin⁃1 在下丘脑中与 CRF 共表达，           的调节并非单一途径。
                与压力刺激密切相关。提高侧脑室 nesfatin⁃1 浓度                         中医认为IBS虽然病位在肠腑，但与心、脑、肝、
                可显著增加下丘脑 CRF 神经元 c⁃Fos 的表达以及                      脾密切相关，现代医学研究也表明 IBS 很大程度上
                CRF 神经元胞浆 Ca 浓度，提高神经元活性                ［15］ 。此    受社会心理因素影响，可见心神失调是 IBS 发病的
                                 2+
                外，IBS 大鼠侧脑室注射 nesfatin⁃1 抗体可显著减轻                  关键因素。耳针具有显著宁心安神功效，临床上运
                内脏高敏感 。本研究观察到内脏高敏感模型大鼠                            用于治疗失眠、抑郁常获显著疗效                ［24］ 。本研究结果
                          ［3］
                下 丘 脑 中 CRF、CRF1R、CRF2R 及 nesfatin ⁃ 1 的          也证实了耳针调节脑功能作为其修复内脏高敏感
                mRNA 表达均异常升高，提示下丘脑 nesfatin⁃1 与                   的重要途径。
                CRF 系统对 IBS 大鼠的内脏超敏存在关联，与早前                           总之，本研究同时从下丘脑与外周远端结肠两
                的研究结果一致。本研究发现低频电针耳穴“胃”                            个层面观察低频耳电针缓解内脏高敏感性的效应，
                可降低模型大鼠下丘脑CRF、CRF1R、CRF2R及nes⁃                    初步探讨了耳针治疗 IBS 肠脑共病的生物学机制，
                fatin⁃1 mRNA 的高表达状态，这可能是耳穴刺激能                     为今后耳穴治疗相关疾病提供新依据。
                抑制肠道高敏感的中枢机制之一。然而，CRF 系统                         ［参考文献］
                与 nesfatin⁃1 在 IBS 中的相互作用，以及耳穴刺激对
                                                                 ［1］ MARI A，ABU BAKER F，MAHAMID M，et al. The evolv⁃
                两者的调节机制仍需进一步研究。
                                                                       ing role of gut microbiota in the management of irritable
                    5⁃HT是胃肠道中的重要动力分子和神经递质，
                                                                       bowel syndrome：an overview of the current knowledge
                其受下丘脑CRF的调节而合成释放，与特异性受体                               ［J］. J Clin Med，2020，9（3）：685
                结合发挥作用      ［14，16］ ，广泛表达于突触前肠神经元上               ［2］ FUENTES I M，CHRISTIANSON J A. The influence of
                的 5⁃HT4R，主要参与肠道运动与感觉的调节，对肠                             early life experience on visceral pain［J］. Front Syst Neu⁃
                神经元具有保护作用          ［17］ 。研究发现，5⁃HT4R可激活                rosci，2018，12：2
                肠黏膜5⁃HT的释放、促使杯状细胞分泌黏液和肠上                         ［3］ JIA F Y，LI X L，LI T N，et al. Role of nesfatin⁃1 in a rat
                皮细胞分泌氯离子，对抗内脏痛               ［17⁃18］ 。临床研究发            model of visceral hypersensitivity［J］. World J Gastroen⁃
                现，5⁃HT4R 的部分激动剂替加色罗可以显著改善                              terol，2013，19（22）：3487-3493
                                                                 ［4］ KENDIG D M，GRIDER J R. Serotonin and colonic motil⁃
                内脏高敏感患者的直肠压力敏感度和内脏高敏
                                                                       ity［J］. Neurogastroenterol motil，2015，27（7）：899-905
                感 ［19］ 。因此，5⁃HT4R成为临床上治疗IBS内脏痛的
                                                                 ［5］ 刘    坤，李   亮，贲    卉，等. 电针大鼠耳穴“心”等对孤
                靶点。本研究发现，模型组远端结肠 5⁃HT4R 的                              束核升压反射相关神经元电活动的影响［J］. 针刺研
                mRNA 表达较空白组有下降趋势（P=0.067），耳针 1                         究，2012，37（3）：211-217
                组与耳针2组均能够显著提高模型大鼠结肠5⁃HT4R                        ［6］ 乔丽娜，杨海龙，谭连红，等. 耳穴经皮电刺激对颞叶癫
                的 mRNA 表达，且耳针 1 组较耳针 2 组有更强的趋                          痫大鼠癫痫发作频率与海马区胶质细胞活性及炎性因
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