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第41卷第5期
               ·770 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2021年5月


                                                                    ［9］
              细胞介导，其特征是存在甲状腺自身抗体（thyroid                        无关 。
              autoantibodies，TAA），主要包括甲状腺过氧化物酶                       综上所述，甲状腺自身免疫对女性生育的影响
              抗体（thyroid peroxidase antibody，TPO⁃Ab）、甲状腺        尚无定论，还需要进一步的科学研究去发现甲状腺
              球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，TG⁃Ab），伴或不           自身免疫与不孕症之间的关系。
              伴（亚）临床甲状腺功能障碍 。
                                       ［3］
                                                                3  甲状腺自身免疫与不孕女性辅助生育
              2  甲状腺自身免疫对女性生育的影响
                                                                3.1  甲状腺自身免疫对ART妊娠结局的影响
                  自身免疫性甲状腺疾病在育龄期妇女中的患                                一项回顾性队列研究评估了123例不孕症患者
              病率为5%~20%，但在不孕妇女中达到25% 。                          的 513 个胚胎，得出的结论是：与 TAA 阴性组相比，
                                                    ［4］
                  甲状腺激素及其受体广泛存在于卵巢、子宫、                          TAA 阳性组的优质胚胎数量显著减少；两组着床
              胎盘，因此甲状腺功能异常对生殖系统具有广泛的                            率、妊娠率和持续妊娠率无差异                ［10］ 。Zhong 等 ［11］ 的
              影响 。甲状腺功能障碍可以通过多种病理生理机                            研究中，TAA阳性组和TAA阴性组获得卵母细胞数
                  ［5］
              制影响生育力。下丘脑⁃垂体⁃甲状腺（hypothalamic⁃                   无显著性差异，但 TAA 阳性组的受精率、着床率和
              pituitary⁃thyroid，HPT）轴直接影响下丘脑⁃垂体⁃卵巢              妊娠率均显著低于 TAA 阴性组。也有研究者探讨
             （hypothalamic⁃pituitary⁃ovarian，HPO）轴的功能，反         TAI 对卵母细胞数量、胚胎数量和质量、受精和生化
              之亦然。因此，这两个轴就像一个合并的系统一样                            妊娠率并没有影响，但 TAI 组临床妊娠率较低                    ［12］ 。
              一起发挥作用。HPT 轴和 HPO 轴之间的生理通讯                        Monteleone 等 在有 TAI 的妇女的卵泡液中发现了
                                                                            ［8］
              主要是由卵巢中存在的多种特定的甲状腺激素受                             甲状腺抗体，并表明这些妇女的卵母细胞受精和优
              体介导的。此外，有研究表明雌激素直接影响下丘                            质胚胎的比例显著低于没有TAI的妇女。他们推测，
              脑⁃垂体水平的 HPT 轴功能。甲状腺机能亢进和甲                         在卵泡液中检测到的甲状腺抗体可以通过抗体介导
              状腺机能减退的女性都遭受着月经紊乱和无排卵                             的细胞毒性作用降低卵母细胞的质量和受精潜力。
              周期的困扰，这同样会损害生育能力 。甲状腺相                                 也有研究认为甲状腺自身抗体并不影响胚胎
                                               ［2］
              关自身免疫是导致甲状腺功能障碍的主要原因。                             质量，也不影响胚胎着床。甲状腺抗体可能对植入
              有甲状腺自身免疫性疾病的妇女，即 Graves 病和桥                       后胚胎有影响。在小鼠模型研究中，TPO⁃Ab影响植
                                                                                          ［12］
              本甲状腺炎，不孕的患病率非常高，分别达到了                             入后胚胎发育，导致胎儿丢失 。
                        ［2］
              47%和52% 。研究表明当不孕的原因是女性因素                               综上所述，甲状腺自身免疫的存在对卵母细胞
              时，患者TPO⁃Ab的阳性率明显高于对照组（18% vs.                     受精及胚胎质量的影响还没有得到明确的答案，但
              8%），其中子宫内膜异位症患者的阳性率明显高于                           它已被证实与接受 ART 治疗妇女的妊娠率下降有
              对照组。当甲状腺抗体呈阳性时，与 TPO⁃Ab 阴性                        关。因此，在胚胎移植前确定自身免疫性甲状腺疾
              的同一组女性相比，甲状腺功能减退和甲状腺功能                            病的存在对接受ART治疗的不孕妇女是有必要的。
              亢进的发病率更高 。一项前瞻性队列研究对不孕                            3.2  甲状腺自身免疫对IVF/ICSI的影响
                               ［6］
                                                                                ［8］
              妇女队列中自身免疫性甲状腺疾病进行了调查。                                  Monteleone 等 证实了甲状腺自身抗体在患有
              结果表明，不孕症组自身免疫性甲状腺疾病的患病                            甲状腺自身免疫疾病而甲状腺功能正常的不孕妇
              率（19%）高于正常育龄妇女组成的对照组（13%），                        女卵泡液中存在，并推测甲状腺自身抗体对这些患
              差异具有统计学意义。此外，与没有自身免疫性甲                            者中发现的卵母细胞受精率降低和优质胚胎率减
              状腺疾病的妇女相比，有自身免疫性甲状腺疾病的                            少有直接作用。在一个实验性的自身免疫性甲状

              妇 女 血 清 促 甲 状 腺 激 素（thyroid stimulating hor⁃      腺炎小鼠模型中，TPO⁃Ab 被证明存在于胚胎表面。
              mone，TSH）和TG⁃Ab水平显著升高 。此外，反复流                     由于甲状腺组织和透明带可能共享类似的抗原，Lee
                                             ［2］
              产妇女的甲状腺自身抗体阳性率更高，高达25% 。                          等 ［13］ 推测不孕妇女卵泡液中甲状腺自身抗体的存
                                                       ［7］
                  也有研究者不认同以上观点，在Monteleone等               ［8］   在可能导致生长卵泡透明带的抗体介导的细胞毒
              的研究中，虽然TAA阴性的妇女妊娠率比TAA阳性                          性，降低其质量和发育和受精潜力。由于ICSI不需
              妇女高（43% vs. 29%），但是这一差异并没有统计学                     要精子细胞和透明带之间的相互作用，Monteleone
                                                                  ［8］
              意义。另外一项回顾性研究也发现，与 TPO⁃Ab 阴                        等 建议在甲状腺自身抗体阳性的不孕妇女中采用
              性患者相比，TPO⁃Ab阳性与生育力受损（不孕时间）                        这种辅助生殖方法。Poppe等            ［14］ 最近的荟萃分析显
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