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第41卷第5期                 张诗慧，刁飞扬. 甲状腺自身免疫对辅助生殖技术影响的研究进展［J］.
                  2021年5月                     南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（05）：769-773                       ·771 ·


                示，当不孕症妇女使用ICSI治疗时，TAI不是流产的                        man chorionic gonadotrophin，hCG）触发最终的卵母
                危险因素。因此，他们建议将ICSI作为推荐给患有                          细胞成熟。COS过程中诱导雌二醇（estradiol，E2 ）急
                TAI 的女性的技术。然而，Weghofer 等           ［15］ 则提出了      剧升高，进而引起甲状腺素结合球蛋白（thyroxine⁃
                不同观点，即使是 TPO⁃Ab 阳性的妇女采用 ICSI 周                    binding globulin，TBG）升高，导致甲状腺素结合位点
                期，胚胎质量也受损。2020年一项前瞻性研究结果                          增多，导致游离甲状腺激素减少，从而导致 TSH 代
                提示经 IVF 和 ICSI 治疗的妇女 TPO⁃Ab 滴度在分娩                 偿性增加    ［18］ 。此外，由于TSH和hCG具有相同的结
                组和流产组之间也没有显著差异，但经宫腔内人工                            构和受体，导致内源性 hCG 具有促甲状腺作用。
                授精和 IVF 治疗的妇女 TPO⁃Ab 滴度在流产组高于                     COS 期间高 hCG 浓度可能与甲状腺功能刺激（低血
                分娩组   ［16］ 。需要进一步的研究来评估TPO⁃Ab滴度                   清TSH浓度）和解剖学上甲状腺体积增加有关。研
                对不同治疗分娩结果的影响。                                     究显示在 ART 期间经过 COS 的妇女 TSH 浓度显著
                    同时，也需要更多研究来探讨甲状腺自身抗体                          升高  ［18］ 。因此，妊娠前患有甲状腺免疫的甲状腺功
                与不良胚胎质量之间的关系，以及在甲状腺自身抗                            能正常的妇女，由于这些激素变化，在ART周期中，
                体阳性患者中评估IVF和ICSI这两种不同授精方式                         无论是否导致妊娠，都可能出现明显的甲状腺功能
                对受精率、胚胎质量和妊娠率的影响。                                 减退  ［18］ 。COS 导致体内E2浓度显著升高，进而可能

                3.3  甲状腺自身免疫与流产的关系                                对甲状腺激素和 TSH 产生不良影响。在自身免疫
                                                           ［17］
                    甲状腺自身免疫的孕妇发生流产的风险更高 。                         性甲状腺疾病存在的情况下，COS 对甲状腺功能障
                Akhtar等 ［18］ 研究分析指出TAI与自然受孕的妇女流                   碍的影响可能会变得更加严重。
                产率升高相关。在 ART 的不孕妇女中，TAI 和流产
                                                                  4  甲状腺自身免疫影响辅助生殖结局的机制
                之间的关系仍不清楚。Negro 等           ［19］ 发现在接受 ART
                治疗的妇女中有无 TPO⁃Ab 的妊娠率没有任何差                             甲状腺自身免疫与不良妊娠结局之间存在关
                异，而TPO⁃Ab阳性患者流产率增加。Monteleone等                    联，目前机制并未完全了解            ［23］ 。研究提出可能是甲
                 指出接受 ART 治疗的 TAA 阳性而甲状腺功能正                       状腺抗体对滋养层细胞有直接的胚胎毒性作用，限
               ［8］
                常妇女的卵母细胞受精率和妊娠率较低，而早期流                            制其侵袭和阻碍胎儿的正常发育。在小鼠模型中，
                产率较高。所有自身免疫性甲状腺疾病患者的卵                             有证据表明甲状腺自身抗体和滋养层细胞交叉反
                泡液中都存在显著的甲状腺自身抗体，TPO⁃Ab 和                         应，导致胎儿损耗增加，胎儿和胎盘重量降低                      ［23］ ；
                Tg⁃Ab抗体的浓度与血清浓度呈正相关。Thangara⁃                     此外，在小鼠模型研究中，TPO⁃Ab 影响植入后的胚
                tinam 等 ［20］ 在 Meta 分析中纳入了 31 项研究，以评估             胎发育，导致胎儿丢失。目前有以下三种观点被提
                TAA与流产之间的关系，队列研究显示TAA阳性组                          出：第一种观点认为，TAI通过直接和间接的方式作
                流产率比对照组显著升高。有荟萃分析指出反复                             为胎儿⁃母体界面免疫系统活动失调的一般免疫失
                妊娠丢失与甲状腺自身免疫之间存在联系，但其机                            衡的标志    ［24］ 。其作用机制可能在于子宫内膜容受
                制尚不清楚     ［21］ 。2021年一项最新发表的研究发现，                 性的改变，从而影响胚胎的植入。第二种理论认
                TPO 在子宫内膜和胎盘的基因和蛋白水平上表达，                          为，甲状腺功能正常但甲状腺抗体检测呈阳性的妇
                这可能解释了甲状腺自身免疫患者流产率较高的                             女可能发展为亚临床或明显的甲状腺功能减退，导
                原因 。                                              致甲状腺对妊娠生理变化的适应能力降低，导致循
                    ［22］
                                                                                       ［7］
                3.4  卵巢控制性促排卵与甲状腺自身免疫                             环甲状腺激素浓度不足 。最后，产妇年龄是众所
                    卵巢控制性促排卵（controlled ovarian stimula⁃          周知的流产的“独立”危险因素。
                tion，COS）导致甲状腺功能的不足，特别是在甲状腺                           甲状腺自身免疫对 ART 后妊娠结局产生负面
                自身免疫的妇女中，引发一些亚临床甲状腺疾病，                            影响的潜在病理生理机制尚未完全阐明，需要有更
                                  ［10］
                进一步影响生育结果 。甲状腺自身抗体的存在代                            多的科学研究来验证两者之间的关系。
                表了一种系统性自身免疫失衡，尽管甲状腺功能正
                                                                  5  女性不孕伴甲状腺自身免疫患者进行辅助生殖
                常，但这种失衡会对生育和妊娠结局产生不利影响。
                                                                  时的处理
                    在ART 周期中，COS 通过使用促性腺激素释放
                激素（gonadotropin⁃releasing hormone，GnRH）类似物            甲状腺素治疗的目标是使血清 TSH 浓度正常
                下调垂体⁃性腺轴，然后通过人绒毛促性腺激素（hu⁃                         化。在碘含量充足的人群中，用左旋甲状腺素治疗
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