Page 12 - 南京医科大学学报自然科学版
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第41卷第6期
               ·790 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2021年6月


               A                                                B
                              Pathways in cancer                   5 275
                    Neuroactive ligand⁃receptor interaction        4 220
                              Nicotine addiction
                               HTLV⁃I infection                   Num of Genes  3 165
                              Morphine addiction                   2 110
                                 Tuberculosis        GeneNumber
                                                      50
                           Chemical carcinogenesis                 1 055
                                                      100
                          Epstein⁃Barr virus infection  150
                              Taste transduction      200            0  biological adhesion biological phase biological regulation cell aggregation cell killing  cellular process developmental process  growth  localization metabolic process  reproduction reproductive process response to stimulus rhythmic process signaling  cell cell junction cell part extracellular matrix extracellular region  membrane membrane part  nucleoid organelle organelle part other organism other organism part supram
                                                                                                         structural moecule activity
                                                                                                      molecular transducer activity
                                                                                                         transcription factor activity, protein binding
                                                                                                      nucleic acid binding transcnption factor activity
                                                                           detoxification
                                                                      behavior
                                                                               multiceilular organismal process
                                                                               locomotion
                                                                               multi⁃organism process
                                                                                                     molecular function regulator
                                                                                                   binding
                                                                                         macromolecular complex
                 Pathway  Chagas disease(American trypanosomiasis)  QValue  cellular component organization of biogenesis  immune system process presynaptic process invoived in synaptic transmission  single⁃organism process  extracellular matrix component extracellular region part  membrane⁃enclosed lumen  chemoattractant activity chemorepellent activity electron carrier activity molecular transducer egulater  signal transducer activity translation regulator activity
                                                      250
                                 Influenza A
                            Amphetamine addiction     0.006
                     Hypertrophic cardiomyopathy(HCM)  0.004
                                Toxoplasmosis
                                                      0.002           Biological Process  Cellular Component  Molecular Function
                            Dopaminergic synapse
                      Central carbon metabolism in cancer
                        Dilated cardiomyopathy(DCM)
                                  Hepatitis B
                     Retrograde endocannabinoid signaling
                         Choline metabolism in cancer
                                        0.175  0.200  0.225  0.250  0.275
                                          Rich Factor
                               A:差异LncRNA Trans作用靶基因KEEG 分析;B:差异LncRNAs Trans作用靶基因GO分析。
                                      图4 差异LncRNA Trans作用靶基因KEEG和GO富集分析
                     Figure 4 The KEEG and GO enrichment analysis of differentially expressed LncRNA Trans target genes
                                                表3 部分差异上调或下调的mRNA
                                         Table 3 Differentially up⁃ or down⁃regulated mRNAs
                           ID                mRNA名称           Log2 (变化倍数)           P值           上调或下调
                  ENSMUST00000000033         Igf2                014.860           <0.001           上调
                  ENSMUST00000051122         Zg16                014.609           <0.001           上调
                  TCONS_00033289             Vdac2               013.239           <0.001           上调
                  ENSMUST00000180288         Hist1h2br           0-12.9780         <0.001           上调
                  ENSMUST00000079056         Anb2                0-8.697             0.031          上调
                  ENSMUST00000101581         Cacna2d1            0-7.437             0.047          下调
                  ENSMUST000001531166        Fgfr2               0-8.966             0.003          下调
                  TCONS_00093844             Gna12               -11.994           <0.001           下调
                  ENSMUST00000105934         Ins2                0-1.188             0.003          下调
                  ENSMUST00000029240         Slc2a2              0-2.126           <0.001           下调
              个基因)(图5A)。按照GO分析基因表达数目可知:                         异表达 LncRNA 如表 4 所示,从中挑选了差异表达
              BP 中 前 5 位 是“cellular process”“biological regula⁃  且与生长发育相关的 LncRNA Snhg12、LncRNA Ri⁃
              tion”“metabolic process”“response to simullus”“de⁃  an在IUGR、正常新生小鼠中进行验证,表达结果如
              velopmental process”,CC 前 5 位是“cell”“cell part”   图9所示,与测序结果一致。
             “organelle”“organelle part”“membrane”,MF前五5位            为验证基因与糖尿病相关性,我们测定了MIN6
              是“binding”“catalytic activity”“molecular function  细胞在不同糖浓度下基因表达情况(图10)。LncRNA
              regulator”“nucleic and binding transcription factor ac⁃  Snhg12 在低糖浓度(5.0、11.1、16.7 mmol/L)、高糖浓
              tivity”“molecular function regulator”(图5B)。       度(33.3 mmol/L)下表达量较正常糖浓度增加;

              2.3  LncRNA⁃mRNA共表达网络                             LncRNA Rian 在低糖浓度(5、11.1、16.7 mmol/L)、高
                  对差异 Lnc RNA 和差异 mRNA 关系均进行了                   糖浓度(33.3 mmol/L)下表达量较正常糖浓度下降,
              Antisense、Cis、Trans作用分析,具体关系如图6~8所                即Lnc RNA Snhg12、Rian表达受糖浓度调控。
              示,图中红色表示差异表达LncRNA,绿色表示差异
                                                                3  讨 论
              表达mRNA。在3种作用关系中,差异LncRNA与差
              异mRNA在Trans作用上相关性强,作用丰富。                               IUGR作为产科并发症,产后及成年后可引起糖
                                                                                                          [12]
              2.4  差异表达基因验证                                     尿病、心血管疾病等一系列代谢病,在鼠                  [5,11] 、人 及
                  通过对差异表达 LncRNA 及其作用分析,高差                      其他灵长类动物        [13-14] 中均有验证,但IUGR引起糖耐
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