Page 15 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 15
第41卷第6期 袁 逸，戴程婷，李一卉，等. 大宫内发育迟缓新生小鼠胰腺发育转录组分析［J］.
2021年6月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（06）：785-795 ·793 ·
表4 高差异表达LncRNA
Table 4 LncRNAs with high differential expression
ID LncRNA名称 Log2 （变化倍数） P值 上调或下调
ENSMUST00000134140 Mir17hg⁃201 -1.432 959 0.036 008 上调
ENSMUST00000133125 F630028O10Rik⁃201 -1.711 151 0.009 188 上调
ENSMUST00000232301 Snhg12⁃210 -1.717 600 0.040 116 上调
ENSMUST00000127263 2610035D17Rik⁃201 -1.715 160 0.000 213 下调
ENSMUST00000238751 Rian⁃267 -2.556 950 0.001 146 下调
ENSMUST00000180951 D130017N08Rik⁃202 -1.584 960 0.000 436 下调
A B 亦发现了LncRNA Lncpint 在小鼠胰岛中高表达，促
2.5 1.5
** * 进胰岛素合成和分泌，维持胰岛β细胞功能 ［18］ ；Ln⁃
LncRNA Snhg12 1.5 LncRNA Rian 1.0 cRNA TUG1 在小鼠胰腺中低表达，是小鼠发生 2 型
2.0
［19］
。本研究在IUGR小鼠中也发
糖尿病的重要原因
1.0
0.5
现了 LncRNA TUG1 表达下调，LncRNA TUG1 在细
0.5
胞 核 中 通 过 绑 定 PRC2 的 催 化 亚 基 EZH2，介 导
0 0
正常组 IUGR组 正常组 IUGR组 EZH2 结合于 Hes1 的启动子区，影响 H3K27me3 的
两组比较，P < 0.05，P < 0.001（n=3）。
**
*
图 9 LncRNA Snhg12（A）、LncRNA Rian（B）在 IUGR、正 水平，抑制 HES1 的转录表达，维持胰岛β细胞的功
常新生小鼠中的表达 能。为深入全面探讨 LncRNA 在 IUGR 胰腺发育中
Figure 9 The expression of LncRNA Snhg12（A）and Ln⁃ 的作用及机制，对 IUGR 新生鼠胰腺进行全转录组
cRNA Rian（B）between IUGR and normal neo⁃ 测序及分析。
natal mice LncRNA 靶基因和差异 mRNA GO 分析中，BP
均集中于细胞过程、生物调节及代谢过程，CC 集中
A
10
** * 在细胞及器官等过程，MF 集中于整合、催化活性、
LncRNA Snhg12 6 4 ** GR 胰岛发育及糖尿病产生影响，例如能量代谢、碳
8
转运活性等。这些功能及成分中的基因均可对IU⁃
水化合物代谢、脂质代谢等的变化及一些离子通道
糖尿病的相关转录分析一致。
0 2 转运体的变化，这与Rashid等 ［20］ 关于IUGR发生2型
5.5 11.1 16.7 25.0 33.3
葡萄糖（mmol/L） 差异 LncRNA 靶基因 KEEG 分析及差异 mRNA
B
1.5
KEEG分析表明，PI3K⁃Akt、Foxo、MAPK通路在IUGR
新生鼠中存在明显表达差异。PI3k⁃Akt 在增殖、分
LncRNA Rian 0.5 * * 化、凋亡、葡萄糖代谢等方面均有重要作用，在胰
1.0
岛β细胞中 PI3K/Akt 的激活可以促进胰岛素的分
*** 泌 ［21］ ，胰岛β细胞中 Akt 的过表达和持续激活可以
0 促进细胞增殖 ［22］ ，而 Akt 的抑制也会导致胰岛素分
5.5 11.1 16.7 25.0 33.3 ［23］
葡萄糖（mmol/L） 泌减少 。Foxo 可被活性氧（reactive oxygen spe⁃
与糖浓度25.0 mmol/L相比，P < 0.05，P < 0.01， P < 0.001（n=3）。 cies，ROS）激活，从而在多种细胞过程如细胞增殖、
**
*
***
图 10 不同糖浓度下 MIN6 细胞中 LncRNA Snhg12（A）、 葡萄糖代谢、细胞周期控制、氧化应激反应等中发
LncRNA Rian（B）的表达 挥作用。在人类IUGR胎儿 ［24-25］ 和IUGR鼠 ［26］ 中均存
Figure 10 The expression of LncRNA Snhg12（A）and Ln⁃ 在氧化应激和 ROS 物质的增加。ROS 可以通过抑
cRNA Rian（B）in response to various glucose ［27］
concentrations in MIN6 cells 制 MAPK 通路引起细胞死亡的细胞内通路 ，
MAPK 通路可以通过 ERK1/2 促进孕鼠胰岛增殖
达，使胰岛素合成关键转录因子 MafA 表达下调，从 等 ［28］ 。因而这些通路均可能成为IUGR鼠胰腺发育
而减少胰岛素合成及分泌 ［17］ 。本课题组前期研究 异常及成年发生2型糖尿病的可能机制。
