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第41卷第6期
·808 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年6月
通过研究单次18 Gy照射下的RIPF小鼠模型中B10 部照射后，B10细胞可能自脾脏募集至肺组织中，参
细胞动态变化情况，首次发现在电离辐射诱导的小 与免疫应答，而小鼠脾脏中 B10 细胞则通过增殖分
鼠 RIPF 进程中，肺组织及脾脏中存在 B10 细胞浸 化予以补充。在照射后晚期，脾与肺组织中 B10 细
润，且在炎性早期B10细胞比例显著增加，而在纤维 胞也相应逐渐减少，这或与小鼠通过自身免疫应答
化晚期B10细胞比例逐渐减少。 损伤修复，炎症缓解，肺间质重构有关。Cargnoni
RIPF 是肺损伤修复的不良结果。电离辐射可 等 ［20］ 发现可通过减弱B细胞抗原递呈减轻Treg细胞
引起肺上皮细胞及肺实质发生损伤，在正常愈合过 在博来霉素诱导的肺纤维化的促进作用。Lu 等 ［21］
程中，肺泡⁃毛细血管通透性恢复，炎症缓解，正常肺 研究发现B10细胞可通过释放IL⁃10增强Treg功能并
［22］
受损上皮及实质细胞修复。但若肺损伤、炎症持续 促进Treg的转化。Xiong等 研究发现，调节性T细
存在，则会持续调动机体免疫应答，引起机体肺损 胞（regulatory T cell，Treg）在小鼠胸部照射后数量明
伤修复过度导致肺的结构紊乱，最终发展为不可逆 显增加，并且进一步发现Treg细胞可通过调控上皮间
的肺纤维化 ［11-12］ 。 质转化促进RIPF的进程。这提示B10细胞可能通过
B细胞通常被认为能增强免疫反应，然而，B细 IL⁃10的分泌促进其他效应细胞发挥促RIPF的作用。
胞也能抑制多种小鼠自身免疫和炎症模型的免疫 综上所述，本研究发现小鼠 B10 细胞可能与
反应 ［13］ 。B10 细胞作为一类可产生 IL⁃10 的特殊表 RIPF 有关，且在 RIPF 进程中，小鼠肺组织、脾脏组
型CD19 CD5 CD1d 调节性B细胞，发挥着负调节免 织中 B10 细胞比例在纤维化早期明显升高，而在纤
+
+
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维化晚期则明显减少。本研究推测B10细胞可能是
疫的作用。在免疫应答过程中，炎性分子诱导 B10
细胞IL⁃10的产生和效应功能，可抑制抗原特异性T 影响RIPF重要的免疫细胞。然而，B10细胞促进或
细胞的激活和先天巨噬细胞功能，从而发挥生物学 抑制 RIPF 尚且不明，且机制未清，需进一步深入研
功能 ［14］ 。研究表明，B10 细胞具有强大的调节作 究，为抗RIPF研究提供新思路。
用，即使少量的 B10 细胞也能显著抑制接触超敏 ［参考文献］
反应 ［15］ 、实验性自身免疫性脑脊髓炎 ［16］ 和移植物抗
［1］ TEKATLI H，DUIJM M，OOMEN⁃DE H E，et al. Normal
宿主病 ［17］ 等。此外，近年来，多项研究发现，B10 细
tissue complication probability modeling of pulmonary
胞与纤维化有关，在多种器官组织的纤维化进程中 toxicity after stereotactic and hypofractionated radiation
发挥重要作用，然而目前对 B10 细胞的促纤维化作 therapy for central lung tumors［J］. Int J Radiat Oncol Bi⁃
用和抑制纤维化作用尚有争议。部分学者认为B10 ol Phys，2018，100（3）：738-747
细胞在纤维化进程中起促进作用。研究证明，B10 ［2］ TAKEDA A，TSURUGAI Y，SANUKI N，et al. Clarithro⁃
细胞可以通过抑制 Th1 反应和调节 Th 平衡来控制 mycin mitigates radiation pneumonitis in patients with
lung cancer treated with stereotactic body radiotherapy
肺部炎症并加剧矽肺诱导的肺纤维化 ，Liu等 发
［5］
［6］
［J］. J Thorac Dis，2018，10（1）：247-261
现患者外周血的 Breg 数量与肝纤维化程度呈正相
［3］ HANANIA A，MAINWARING W，GHEBRE Y T，et al.
［7］
关，Komura等 提出CD19信号诱导B细胞向肺组织
Radiation⁃induced lung injury：assessment and manage⁃
浸润与博莱霉素诱发的药物性肺纤维化有关。而另 ment［J］. Chest，2019，156（1）：150-162
有一些学者则发现在类风湿关节炎相关的肺纤维化 ［4］ WANG L，FU Y，CHU Y. Regulatory B cells［J］. Adv Exp
中Breg减少 。 Med Biol，2020，1254：87-103
［18］
胸部照射后可诱导多种免疫细胞进入肺内。 ［5］ LIU Y，CHENG L S，WU S D，et al. IL⁃10⁃producing regu⁃
其中，B 淋巴细胞对电离辐射所致的垂死细胞释放 latory B⁃cells suppressed effector T⁃cells but enhanced
出来的 DNA 片段异常敏感，其在照射后可迅速地 regulatory T⁃cells in chronic HBV infection［J］. Clin Sci
增殖和分化 ［19］ 。在正常小鼠中，大多数 CD19 CD5 + （Lond），2016，130（11）：907-919
+
［6］ LIU F，DAI W，LI C，et al. Role of IL⁃10⁃producing regu⁃
CD1d B10细胞在小鼠脾脏中高度富集，而在其他组
+
latory B cells in modulating T ⁃ helper cell immune re⁃
织中较少检测到 ［14］ 。本研究发现，在肺组织中，未
sponses during silica⁃induced lung inflammation and fi⁃
照射对照组的 B10 细胞数量处于较低水平，在照射 brosis［J］. Sci Rep，2016，6：28911
后 2 d、14 d 肺组织中 B10 细胞占比明显增加，且在 ［7］ KOMURA K，YANABA K，HORIKAWA M，et al. CD19
脾脏中，胸部照射后 2 d 也可观察到 B10 细胞增殖， regulates the development of bleomycin⁃induced pulmo⁃
并且在照射后14 d达到峰值，我们推测小鼠接受胸 nary fibrosis in a mouse model［J］. Arthritis Rheum，
