Page 82 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第6期
·860 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年6月

ICP组 portance in projection，VIP）值代表变量对模型多组
4 AHP组
3 间区分的贡献。VIP 值越大，变量对于模型组间的
［ 1 ］ 2 1 区分越有意义，一般采用 VIP 值大于 1 作为判别标
2*to 0 准。通过对 15 种胆汁酸 VIP 值进行排序后发现，
1.123 -1 ICP组和AHP组间的差异性胆汁酸为TCA、TCDCA、
-2
GCA、GCDCA和TUDCA（图5A）。通过S⁃PLOT的预
-3
测曲线，选取两端最外侧的变量，得到的差异性胆
-4
-5
-3 -2 -1 0 1 2 汁酸和VIP值筛选出的结果一致（图5B）。
1.015 99*t［1］
图3 ICP组和AHP组OPLS⁃DA得分图 2.6 ICP与AHP鉴别诊断的ROC分析
Figure 3 OPLS⁃DA score of ICP group and AHP Group 结合 OPLS⁃DA 模型 VIP 值筛选出的差异性胆
汁酸进行ROC分析，绘制诊断ICP与AHP的ROC曲
R 2
0.5 Q 2 线（图 6），并探讨差异性胆汁酸的曲线下面积（area
0.4 under curve，AUC）及在 cut⁃off 值的灵敏度与特异
0.3
度。其中 TCA 的诊断效能最高，AUC=0.808，当 cut⁃
0.2
0.1 off 值为 6.996 μmol/L 时，其诊断 ICP 的灵敏度为
0
79.2%、特异度为80.0%。TUDCA 的诊断效能较差，
-0.1
-0.2 AUC=0.614。进一步探讨利用差异性胆汁酸联合鉴
-0.3
别诊断ICP和AHP的价值，利用Logistic 回归分析筛
-0.4
-2 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 选出 TCA、TCDCA、GCA、GCDCA 和 TUDCA 组成的
200 permutations 1 components
图4 OPLS⁃DA模型稳定性置换检验 联合指标，其诊断 ICP 的效能进一步提高，AUC=
Figure 4 Permutation test for stability of OPLS⁃DA model 0.967，灵敏度为90.6%，特异度为98.0%（表4）。

A B
0.8
1.8
0.6
1.6 0.4 CDCA
1.4 （ corr） 1 ］ ［ 0.2 CA LCA DCA
1.2
VIPpred 1.0 p -0.2 0 TUDCA TDCA GLCA
UDCA
GUDCA
GDCA
0.8
0.6 -0.4 TCDCA TLCA
-0.6 GCDCA
0.4
-0.8 GCA
0.2 TCA
-1.0
0 -0.5 -0.4 -0.3 -0.2 -0.1 0 0.1 0.2 0.3 0.4
TCA TCDCA GCA GCDCA TUDCA GUDCA DCA TDCA TLCA CDCA GDCA CA LCA GLCA UDCA p［1］
Var ID（Primary）
图5 VIP排序直方图（A）和S⁃PLOT预测曲线（B）
Figure 5 VIP sort histogram（A）and S⁃plot prediction curve（B）
端和结肠中，CA 和 CDCA 经过细菌修饰，主要是去
3 讨 论
卷曲作用和7⁃α⁃脱羟基作用，分别形成次级胆汁酸
胆汁酸是由肝脏中的胆固醇合成的。作为生 DCA 和 LCA。UDCA 是一种三级胆汁酸，因为它是
理性的清洁剂分子，具有很高的细胞毒性。它们经 细菌修饰的结果，随后在肝脏代谢。通常在正常血
历肠肝循环，其发挥的重要作用主要体现在促进胆 清中可以检测到微量UDCA。胆汁酸在末端回肠被
汁分泌内源性代谢物以及促进膳食脂肪和脂溶性 重新吸收，然后进入门静脉转运回肝脏。肠⁃肝循环
维生素的肠道吸收。主要胆汁酸 CA 和 CDCA 是肝 效率很高，95%的胆汁酸被重新吸收 ［12］ 。本研究发
脏胆固醇代谢的最终产物，是胆固醇排泄的主要途 现 ICP 孕妇和 AHP 孕妇与健康孕妇的 15 种胆汁酸
径。合成后，CA 和 CDCA 与牛磺酸或甘氨酸（约 1∶ 相比有显著不同，ICP 和 AHP 孕妇的甘氨酸和牛磺
3）偶联，然后通过小管膜输出进入胆汁。在回肠末 酸结合型胆汁酸浓度明显高于正常产妇。在初级