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第41卷第6期 孙 宁，钟天鹰，陈亚军，等. 胆汁酸谱在诊断妊娠期肝内胆汁淤积症和高胆汁酸血症中的价值［J］.
2021年6月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（06）：856-861，884 ·857 ·

the specificity was 98.0%. Conclusion：There are differences in bile acid profile between ICP and AHP. The differential bile acids
found by OPLS⁃DA model can be used as an important method for differential diagnosis between ICP and AHP.
［Key words］ bile acid profile；intrahepatic cholestasis of pregnancy；asymptomatic hypercholanemia of pregnancy；HPLC⁃MS/MS
［J Nanjing Med Univ，2021，41（06）：856⁃861，884］

妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholesta⁃ 皮肤瘙痒；②空腹TBA≥10 μmol/L；③胆汁酸水平正
sis of pregnancy，ICP）是一种妊娠期间发生的特异性 常，但有其他原因无法解释的肝功能异常；④皮肤
肝病，其主要特征表现为孕晚期皮肤瘙痒，血清胆 瘙痒和肝功能异常在产后恢复正常。AHP 的诊断
汁酸升高。ICP是一种可逆性胆汁淤积症 ［1-2］ 。目前 目前没有统一标准，根据早期西班牙相关学者提出
普遍认为高浓度胆汁酸的毒性作用会导致围生儿 的 AHP 定义 ［11］ ，我们将其诊断标准设为空腹 TBA≥
［3］
产生各种并发症 。血清总胆汁酸（total bile acid， 10 μmol/L，无瘙痒症状，血清转氨酶等生化相关指
TBA）是目前临床上最常用的诊断ICP的指标，可单 标正常。所有纳入的孕妇均排除妊娠期脂肪肝、妊
独或与血清转氨酶联合检测，用于胎儿不良事件的 娠期糖尿病、妊娠期高血压、病毒性肝炎、胆结石或
诊断以及预测预后 。然而近年来，随着实验室技 其他胆道疾病，无其他合并症或并发症及其他妊娠
［4］
术的发展，有更灵敏的手段可用于评估血清胆汁酸 期相关疾病。调查研究对象的临床信息包括年龄、
浓度。血清胆汁酸谱的某些成分在诊断 ICP、确定 孕周、实验室生化肝酶指标。所有研究对象于上午8
其严重程度和监测其治疗反应时，相比 TBA，可能 点到10点空腹采集静脉血4 mL。离心后取上清，置
提供更特异的信息 ［5-6］ 。 于-80 ℃深低温冰箱保存待用。本研究经过南京医
临床上还存在一种被称为无症状高胆汁酸血 科大学附属妇产医院伦理委员会审批通过，所有参与
症 （asymptomatic hypercholanemia of pregnancy， 研究者均知情同意。
AHP）的疾病 ，其特征是患者仅表现出 TBA 升高， 1.2 方法
［7］
整个孕期无任何瘙痒症状。过去普遍认为 AHP 是 1.2.1 仪器和试剂
一种妊娠期的亚健康状态，妊娠结局良好。不过国 AB SCIEX 4500MD型液质联用仪（SCIEX公司，
［8］
内曾有1例AHP孕妇胎儿死亡的报道 。目前对于 美 国）；色 谱 柱 Phenomenex（Gemini NX 3 μ C18
AHP 的研究和认识还很少，临床上其容易与 ICP 混 110A 100×2.0 mm）；胆酸（cholic acid，CA）、脱氧胆
［9］
淆 。因此，通过研究血清胆汁酸谱，找出 ICP 和 酸（deoxycholic acid，DCA）、鹅脱氧胆酸（chenode⁃
AHP血清中差异性的胆汁酸，对正确诊断和认识这 oxycholic acid，CDCA）、熊脱氧胆酸（ursodeoxychofic
两种疾病有重要意义。 acid，UDCA）、石胆酸（lithocholic acid，LCA）、甘氨结
基于以上信息，本研究利用高效液相色谱串联 合型胆酸（glycocholic acid，GCA）、甘氨结合型脱氧
质谱（high performance liquid chromatography⁃tandem 胆酸（glycodeoxycholic acid，GDCA）、甘氨结合型鹅
mass spectrometry，HPLC⁃MS/MS）的方法，分析 ICP 脱氧胆酸（glycohenodeoxycholic acid，GCDCA）、甘
孕妇以及AHP孕妇的胆汁酸谱成分，找出两者之间 氨 结 合 型 熊 脱 氧 胆 酸（glycoursodeoxycholic acid，
差异性的胆汁酸，为临床更好地诊断这两种疾病提 GUDCA）、甘氨结合型石胆酸（glycolithocholic acid，
供重要依据。 GLCA）、牛磺结合型胆酸（Taurocholic acid，TCA）、牛
磺结合型脱氧胆酸（taurodeoxycholic acid，TDCA）、
1 对象和方法
牛磺结合型鹅脱氧胆酸（taurochenodeoxycholic acid，
1.1 对象 TCDCA）、牛磺结合型熊脱氧胆酸（tauroursodeoxy⁃
本研究纳入2018年6月—2020年2月于南京医 cholic acid，TUDCA）、牛磺结合型石胆酸（taurolitho⁃
科大学附属妇产医院门诊就诊的孕妇共 190 例。 cholic acid，TLCA）的标准品及同位素标记的内标氘

其中健康组100例，ICP组60 例，AHP组30例。ICP 代甘氨结合型胆酸（GCA⁃d5）、氘代脱氧胆酸（DCA⁃
的诊断标准遵循《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南 d5）、氘代鹅脱氧胆酸（CDCA⁃d4）、氘代甘氨结合型
2015》 提出的建议：①出现其他原因无法解释的 鹅脱氧胆酸（GCDCA⁃d7）、氘代石胆酸（LCA⁃d4）均
［10］